Tip II diyabetli hastalarda G protein β3 C825T ve C1429T gen polimorfizminin diyabetik nefropati gelişmesindeki rolünün araştırılması

Abstract

Heterotrimerik G proteinleri transmembran reseptörlerinin bir kısmının önemli bir bileşenidir ve hücre içi sinyal iletiminin düzenlenmesinde rol alırlar. Heterotrimerik G proteinleri α, β, ve γ olmak üzere üç alt birimden meydana gelmektedir. GNB3 geni G protein β3 alt birimini kodlayan gendir. Bu gene ait çeşitli polimorfizmler arasında ise en önemlisi ve çeşitli hastalıklarla ilişkilendirilmiş olanı C825T polimorfizmidir. Bu çalışmada, DN tanısı alan hastalarda GNB3 geninin C825T ve C1429T gen bölgelerindeki polimorfizimlerin DN ile ilişkisinin araştırılması ve DN'ye yol açtığı düşünülen olası risk faktörlerinin belirlenmesi amaçlanmıştır.Spesifik primerler ve BseDI ve BshNI restriksiyon enzimleri ile Polimeraz Zincir Reaksiyonu (PZR) ve Restriksiyon Fragment Uzunluk Polimorfizmi (RFLP) yöntemleri kullanılarak jel elektroforezinde gözlemlendi. Ki-kare testi kullanılarak gen polimorfizimleri ile DN arasındaki ilişki araştırıldı.Çalışmaya, tip 2 diabetes mellitus tanısı ile takip edilen toplam 198 hasta alınmıştır. Bu hastalardan 99'i diyabetik nefropatisi bulunan (DN), 99'u ise kontrol grubu olarak diyabetik nefropatisi bulunmayan (NDN) hastalardan seçilmiştir. C825T için genotip dağılımları arasında TT polimorfizmi, hastalarda kontrollere göre anlamlı derecede yüksek bulundu. Ayrıca CC polimorfizmi, kontrollerde hastalara göre anlamlı derecede yüksek bulundu. C1429T için ise genotip dağılımları arasında anlamlı bir farklılık gözlenmedi (p>0,05). Düşük HDL seviyesi (Patient = 46,20 ± 13,280; Control = 51,99 ± 16,460, p<0,05), ve sigara kullanımı (p<0,05) DN ile ilişkili risk faktörleri olarak bulundu. Bu sonuca göre, GNB3'ün C825T gen bölgesindeki TT polimorfizmi DN gelişiminde etkili bir faktör olabilir. Daha fazla sayıda vakanın katılımıyla oluşturulacak gruplarda çalışmanın genişletilmesi uygun bir yaklaşım olacaktır.Anahtar Kelimeler: Tip II diyabet, diyabetik nefopati, G protein, GNB3, C825T, C1429T, polimorfizm

Heterotrimeric G proteins are important components of a multitude of transmembran receptors and are involved in the regulation of intracellular signaling pathways. Heterotrimeric G proteins consist of three subunits as α, β, and γ. GNB3 is the gene that encodes the G protein β3 subunit. There are numerous polymorphisms of this gene but C825T polymorphism is the most important one which is related with several diseases. In this work, we aimed to study the association between GNB3 C825T/C1429T gene polymorphisms and DN. Moreover, we intend to determine the possible risk factors that cause DN. The Btechnique will use a polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) with BseDI/BshNI as restriction enzyme and specific primers, followed by gel electrophoresis.Study subjects comprised of 198 Type 2 diabetes patients. 99 were with diabetic nephropathy (DN), 99 without nephropathy (NDN) as control subjects. For C825T, TT polymorphisms were significantly higher in patients compared to controls. Besides CC polymorphisms were significantly higher in controls compared to patients. However, there is no significant difference between cases and controls for C1429T gene polymorphisms (p>0,05). Low HDL level (Patient = 46,20 ± 13,280; Control = 51,99 ± 16,460, p <0,05) and cigarette consumption (p <0,05) were found to be associated with DN. According to this result, TT polymorphism in the GNB3 C825T can be an influential factor in the development of DN. However further studies with larger scaled groups should be performed in order to investigate the role of C825T single nucleotide polymorphisms of G-protein beta 3 gene (GNB3) in type 2 diabetes patients with diabetic nephropathy.Keywords: Type II diabetes, diabetic nefropati, G protein, GNB3, C825T, C1429T, Polymorphism