Ratlarda deneysel endotoksemi modelinde nitrik oksitin karaciğer hasarındaki rolü

Abstract

ÖZET Endotoksemide, NO'in karaciğer hasarına etkisini araştırmak için yapılan bu çalışmada herbiri 21 rattan meydana gelen üç gruba eşit volümlerde olacak şekilde, subkutan olarak serum fizyolojik (1. grup), 100 mg/kg L-Arginin (2. grup) ve 5 mg/kg L-NAME (3. grup) ön uygulamasını takiben bir saat sonra tüm gruplara intraperitoneal olarak 5 mg/kg E. coli endotoksini verildi. Endotoksinden sonra 2, 4 ve 6. saatlerde plazma nitrit, nitrat, glukoz, LDH, AST, ALT ve albumin düzeyleri ile karaciğerdeki histopatolojik değişiklikler incelendi. istatistiksel metod olarak Mann- Whitney U, Kruskal-Wallis, Wilcoxon-Rank ve iki yönlü ANOVA testleri kullanıldı. P<0.05 anlamlı olarak kabul edildi. Endotoksemi periyodunda plazma nitrit ve nitrat düzeylerinin yükseldiği, bu yükselmenin L-Arginin + LPS grubunda daha belirgin, L-NAME + LPS grubunda ise düşük olduğu bulundu. Bütün gruplarda endotoksinin, gerek biyokimyasal gerekse histopatolojik olarak muhtelif derecelerde gözlenen karaciğer harabiyetine yolaçtığı saptandı. Bu harabiyetin nitrit ve nitrat düzeylerindeki yükselmeye paralel olduğu, ancak en yüksek düzeylerin elde edildiği L-Arginin + LPS grubunda diğer gruplara oranla daha az, buna karşılık SF + LPS ve L-NAME + LPS gruplarında daha fazla olduğu gözlendi. Endotoksemide, NO'in karaciğer disfonksiyonuna neden olan faktörlerden birisi olduğu, ancak farklı NO düzeylerinde farklı derecelerde karaciğer hasarının meydana geldiği ve sonuç olarak; NO'in hangi konsantrasyon düzeylerinde minimum hepatik disfonksiyona neden olduğunun saptanmasının ve bu düzeylerin İNOS aktivitesinin kontrolü ile sağlanmasının, sepsiste görülen hepatik disfonksiyonun önlenmesine ya da düzeltilmesine yönelik tedavi programlarının yapılmasına olanak vereceği düşünüldü. 40