Yenidoğan sıçan modeli hipoksik iskemisinde L. Arjinin ve NW nitro L, arjinin kullanımının nöronal apoptosise etkisi

Abstract

38 ÖZET: Yenidoğanda hipoksik iskemik beyin hasarının mortalite ve morbiditesi yüksektir. Hayvan modelleri patogenez ve yeni tedavi deneylerini kolaylaştırmaktadır. Yenidoğan hipoksik iskemik beyin hasarında nitrik oksit ve apoptosis önem kazanmaktadır. Bu çalışmada nitrik oksit öncüsü L-Argininin ve nitrik oksit sentaz inhibitörü N<û-Nitro-L-Argininin tedavi ve proflaktik olarak yenidoğan hipoksik iskemi rat modelinde nöronal apoptosis üzerine etkisinin araştırılması amaçlandı. Yedi günlük yenidoğan ratlara sağ karotis arterleri bağlanıp %8 oksijen solutularak oluşturulan hipoksik iskemi öncesi ve sonrası intraperitonial olarak L- arginin ve N^-Nitro-L-Arginin verildi. Üç gün sonunda beyinde nöronal apoptosis tunnel yöntemi ile gösterildi. Patolojik preparat alan ölçümleri makro görüntü analizi yöntemi ile karşılaştırıldı. Hipoksik iskemi sonrası L-arginin verilen grupta hipokampus ve striatum da apoptosisin kontrol grubunu göre anlamlı olarak azaldığı kodekste ise değişmediği saptandı. Hipoksik iskemi öncesi L-arginin verilmesinin üç beyin bölgesinde de nöronal apoptosisi etkilemediği bulundu. Hİ öncesi N0*- Nitro-L-Arginin ile hipokampusda apoptosisin anlamlı olarak azaldığı striatum ve korteksde değişmediği bulundu. Hipoksik iskemi sonrası N^-Nitro-L-Arginin verilmesinin üç beyin bölgesinde de nöronal apoptosisi etkilemediği bulundu. Sağ ve sol taraf alan ölçümlerinin karşılaştırmasında kontrol grubu ile tedavi grupları arasında fark saptanmadı. Sonuç olarak, yenidoğanda hipoksik iskemik beyin hasarındaki nöronal apoptosisde nitrik oksit önemli bir rol oynamaktadır. NO'nun beyindeki yapımında anatomik, zamanlama ve sentez farkları bilinmektedir. Bu yüzden NO öncüsü ve antagonistlerinin HIBH ve apoptosisin önlenmesi veya tedavisinde ardışık veya kombine olarak kullanımları tercih edilebilir.