Endotoksemik ratlarda nitrik oksit sentetaz inhibitörlerinin barsak anastomozu iyileşmesi üzerine etkileri

Abstract

36 ÖZET Bu çalışmada, ratlarda intraperitoneal E. Coli lipopolisakkariti enjeksiyonu ile oluşturulan endotokseminin kolon anastomozu iyileşmesi üzerine etkileri ve oluşan bu etkinin selektif ve nonselektif nitrik oksit sentetaz inhibitörleri ile değişimi incelenmiştir. Nonselektif NOS inhibitörü olarak reversibıl etki gösteren L-NAME, selektif İNOS inhibitörü olarak ise irreversibıl etki gösteren L-NİO kullanılmıştır. Endotoksemi barsak anastomozu iyileşmesini olumsuz yönde etkilemektedir. Bu etkinin özellikle fazla miktarlarda sentezlenen ve sitotoksik etki göstern nitrik oksitin sorumlu olduğu düşünülmektedir. Endotoksemi, İNOS enzimini aktive etmekte; sonuçta cNOS tarafından fizyolojik şartlarda pikomolar düzeyinde sentezlenen NO düzeyleri, organizmada nanomolar düzeylerine çıkmaktadır. NO düzeylerindeki bu yükselme özellikle yara iyileşmesinin inflamasyon fazını etkilemekte; Tipi ve TipIII kollajen mRNA gen ekspresyonunu bozarak yara iyileşmesini bozmaktadır. Nitrik oksit sentetazın nonselektif olarak inhibisyonu hem cNOS hem de İNOS enzimlerinin inaktivasyonuna neden olmaktadır. Bu ise sitoprotektif etki gösteren NO düzeylerini fizyolojik olarak bulunması gereken düzeylerin altına çekmekte; sonuçta endotokseminin yarattığı vasküler ve mukozal hasar engellenememektedir. Selektif NOS inhibitörleri ise yanlızca İNOS enzimini inaktive etmekte dolayısıyla ortamda sitoprotektif ve vazoprotektif etkilerin oluşabileceği miktarda NO kalmasını sağlamaktadırlar. Bu etkileri sonucu endotoksemi ile bozulan kolon anastomozu iyileşmesi selektif NOS inhibitörleri ile normal sınırlara döndürülebilmektedir.