Deneysel proliferatif vitreoretinopati modelinde talidomid`in etkinlik ve toksisitesinin değerlendirilmesi

Abstract

48 ÖZET Proliferatif vitreoretinopati, retina dekolmanı cerrahisi sonrası başarısızlığın en sık ve en önemli nedenidir. Asıl tedavisi cerrahi olmakla birlikte, yüz güldürücü olmayan sonuçlar araştırmacıları farmakolojik ajanlara yöneltmiştir. Bu çalışmada, PVR patogenezinin anahtar basamağı olan RPE hücre proliferasyonunu in vitro inhibe ettiği gösterilen Talidomid'in in vivo PVR' yi engelleyici etkisi ve toksisitesinin değerlendirilmesi amaçlanmıştır. On yedi tavşanın sağ gözlerine, PVR modeli oluşturma amacıyla modifiye Iverson tekniğiyle cerrahi uygulanmıştır. On tavşana (Grup T) 4 gün, oral 400 mg/kg/gün Talidomid verilmiş, diğer 7 tavşan ise kontrol grubunu (Grup K) oluşturmuştur. Haftalık oftalmoskopik muayeneleri takiben, 4 hafta sonunda ötenazi ve bilateral enükleasyon gerçekleştirilmiştir. Sağ gözlerde gross patolojik inceleme ile Fastenberg evrelemesi esas alınarak PVR evreleri tespit edilmiş, takiben sağ gözlerde histopatolojik olarak toksisite bulguları, sol gözlerde ise TÜNEL yöntemi ile apoptozis varlığı araştırılmıştır. PVR evreleri one-way ANOVA testi ile, ağır PVR' lı (Evre 3 ve üzeri) gözlerin oram ise ki-kare testi ile karşılaştırılmıştır. Ortalama PVR evreleri Grup T'de 2.3±1.2, Grup K'da 4.1±1.2, olup iki grup arasındaki fark istatistiksel olarak anlamlı bulunmuştur (p=0.017). Ağır PVR'li gözlerin oram Grup T'de %40, Grup K'da %83.3 olup iki grup arasındaki fark istatistiksel olarak anlamlı bulunmuştur (p=0.0001). Oftalmoskopik olarak retinal toksisite bulgusuna rastlanmamıştır. Histopatolojik incelemede toksisite bulguları açısından iki grup arasında anlamlı fark tespit edilmemiştir. TÜNEL boyamasında apoptozis izlenmemiştir. Bu çalışma kısıtlılıklarına rağmen Talidomid'in deneysel bir PVR modelinde kullanıldığı ilk çalışma olmasının yanısıra, bu ilacın muhtemel PVR engelleyici etkisini49 göstermesi açısından da önemlidir. Belirgin bir oküler toksisite bulgusuna veya apoptozis indükleyici etkiye rastlanmamıştır. Daha geniş kapsamlı ve farklı süre ve dozlarda ilaç kullanımı ile gerçekleştirilecek çalışmalara ihtiyaç vardır.