Tirozinaz kinaz inhibitörü alan metastatik renal hücreli kanserli hastalarda ezrin, karbonik anhidraz ıx ve nöropilin-2 in immünohistokimyasal olarak boyanmasının prognoz üzerine etkisi

Abstract

Giriş: Renal hücreli kanserli (RHK) hastalarda prognostik faktörlerinbelirlenmesi artan bir ilgi alanı oluşturmaktadır. Bu çalışma da prognoz vebiomarkırlar hakkında bilgi sağlamak için RHK nedeniyle tedavi edilen hastagrupu değerlendirmeye alındı.. Bu çalışmanın amacı RHK hastlarda prognostikfaktörleri değerlendirmektir.Materyal ve Metot: Ocak 2007 ile haziran 2012 arasında interferon alfatedavisinin başarısız olmasından sonra ikinci basamak vasküler endotelyalbüyüme faktör hedefli tirozinaz kinaz inhibitörü (TKI) ile tedavi edilen ileri evre45 RHK hastada çeşitli biyomarkerların ekspresyonu immünohistokimyasalolarak değerlendirildi. Kaplan-Meier testi ve log-rank analizi progresyonsuzsağkalım (PFS) ve genel sağkalım analizi için ve sağkalım bağımsız bir şekildeetkileyen faktörleri tespit etmek için Cox regresyon analizi uygulandı.Bulgular: Yaş, ezrin ve nöropilin-2 overexpresyonu PFS için tekdeğişkenli analizde anlamlı faktörlerdir (p<0.05). Ezrin ve nöropilin-2?ninoverekspresyonu, hemoglobin ve albümin OS için tek değişkenli analizde anlamlıfaktörlerdir. Çok değişkenli analiz ezrin ve nöropilin-2 düşük ekspresyonu PFS veOS bağımsız bir prognostik faktör olduğunu ortaya koydu. Medyan PFS düşüknöropilin-2 ekspresyonu olanlara karşın aşırı nöropilin-2 olan hastalarda 4 ayakarşın 11 ay oldu (p=0.033). Medyan OS düşük nöropilin-2 ekspresyonu olanlardaaşırı nöropilin-2 ekspresyonu olan hastalara göre daha yüksekti (26 aya karşın 13102ay (p=0.023). Artmış ezrin ekspresyonu VEGF hedefli TKİ tedavisi alanlarda kötüprognozla ilişkilidir. (PFS, 3 aya karşın 7 ay p=0.012).Sonuç: Özellikle nöropilin-2 ve ezrin ileri evre RHK i olan hastalardayararlı prognostik faktörlerdir.

Introduction: The identification of prognostic factors in patients withrenal cell carcinoma (RCC) represents an area of increasing interest. This studyused a cohort of patients treated for RCC to provide information about biomarkersand prognosis. The purpose of this study was to evaluate prognostic factors inpatients with RCC.Materials and Methods: The expression of several biomarkers weremeasured by immunohistochemistry (IHC) in 45 patients with advanced RCCtreated with second-line vascular endothelial growth factor (VEGF) targetedtyrosine kinase inhibitors (TKIs) after failure of interferon-alpha between January2007 and June 2012. Kaplan-Meier and log-rank analyses were employed on PFSand OS and multivariate Cox proportional hazard model analyzed clinicalparameters for their prognostic relevance.Results: Age, ezrin and neuropilin-2 overexpression were statisticallysignificant factors (P <0.05) for PFS in the univariate analysis. Ezrin andneuropilin-2 overexpression, hemoglobin and albumin were statistically signifiantfactors (P <0.05) for OS in the univariate analysis. Multivariate analysis revealedthat low expression of ezrin and neuropilin-2 were a favorable prognostic factorindependent of PFS and OS. Median PFS was 4 versus 11 months in patients withoverexpression neuropilin-2 versus low expression neuropilin-2 (p=0.033). Themedian OS was 13 months versus 26 months, in patients with overexpressionneuropilin-2 versus low expression neuropilin-2, respectively (p=0.023).104Increased expression of ezrin was related to poor prognosis with VEGF targetedTKI treatment (PFS, 3 vs. 7 months p=0.012).Conclusion: Neuropilin-2 and ezrin in particular are useful prognosticfactors in patients with advanced RCC.