Fare atriyumunda bazı agonistlerin etkileri

Abstract

ÖZET 1-Bu çalınmada spontan alımlı izole fare atriyumunda HA (3xlO~7- 10-*M) ve 4-metilhistaminin <3xlO-s-10-«8f) oluşturduğu pozitif kronotropik etki üzerinde çeşitli H* ve Ha reseptör antagonistlerinin rolü incelenmiştir. 2-HA ve 4-metilhistamin izole fare sağ atriyumunda atım hızında konsantrasyon bağımlı bir artışa neden olmuştur. 3-Hı reseptör antagonisti mepiramin (İO~S-10~T M), Ha reseptör antagonistleri famotîdin (10-a-İO~e M),simetidin (10-S-10-B M) ve lupitidin (SKF 93479) (10-a-10-sM) ve nonspesifik H», ve Ha reseptör antagonisti ikotidin (SKF 93319) (İO-8-10-eM), ilgili reseptörlere afinite sabitelerini tanımlamak için kullanmışlardır. 4-Spesifik HA reseptör blokörlerinin yanısıra, bir 0 reseptör blokörü olan propranolol (10~a-10~e M), bu dokuda noradrenalin salıverilmesinin söz konusu olup olmadığını belirlemek için kullan11 mı st ir. 5-Uptake l blokörü kokain (10~T M) amin uptake'ini önlemek için kullanılmıştır. 6-pAa değerlerinin hesaplanması için basit kompetitif inhibisyonun indikatörü olarak Schild regresyonu kullanılmıştır. 7-Schild regresyonunun doğrusallığı ve eğimi izole bir dokuda denge dışı koşulların duyarlılık göstergeleri olduğundan, bu çalışmada, elde edilen Schild regresyonunun eğiminin, birimsellikten gösterdiği sapmalar, HA nın oluşturduğu etkiye katılması olası mekanizmaların saptanmasında bir araç olarak kullanılmıştır.k Cl8- Sonuçlar izole fare sağ atr i yumun un, heterojen HA reseptör dağılımına (Ha. ve H» reseptörler) sahip olduğunu göstermiştir. Her iki reseptörün aracılık ettiği pozitif kronotrop cevaba, bu cevabı potansiyelize eden bir noradrenalin salıverilmesi eslik etmektedir. Ayrıca dokuda amin uptake'nin söz konusu olduğu da saptanmıştır.

.u Hilal fl(XtrM*-m*(ıL- uınalucloy Anabil üaU ? ^'2_ SUMMARY 1- Ih ThTs sTTüdy, tB^7`roXe``öt''`vaT`tıra5'_Hi``anı^```if«````~«tıtTtgtnr-i-st xm histamine (3xİ0-T-10-° M) 4-methylhistamine (3xi0-*-10-« M) induced positive chronotropic effect has been investigated in spontaneously beating right atria of mice. 2- Histamine and 4-methylhistamine caused a concentration related increase in the rate of isolated right atria of mice. 3- Me py ramine (10~s, 10~a, 10~TM) as Ha. receptor blocker, famotidin (10-*, 10~T, 10-*M), cimetidine (10~s, 10-T, 10-`8M) and lupitidin (SKF 93579) (10`*, 10~a, 1Q-«M) as Ha receptor blockers and ikotidin (10_a, 10-T, 10_SM) as a nonspecific Hi and Ha receptor blockers were used to assess affinity constants for their respective receptors. 4- Beside the specific histamine receptor blockers, a 0-blocker propranolol (10~s, 10_T, 10~eM) was used for indicating whether noradrenaline release occured in this tissue or not. 5- An uptake i blocker cocaine (10~TM) also used to reverse an amine uptake. 6- For estimating of the apparent pAB values, Schild regression was used as an indicator of simple competitive inhibition. 7- Since the slope and linearity of a Schild regression are sensitive indicators of non-equilibrium conditions in an isolated tissue, in the present study, deviations of the slopes from unity evaluated from the Schild regressions were used as a tool to define the possible mechanisms which were involved in HA- induced responses.8- Results were indicated that isolated right atrium of mice has heterogenous histamine receptor distribution (Hi and He receptors). Both receptors were mediated by HA- induced chronotropic effect with an involvement of noradrenaline release which was potentiated, the chronotropy. It has also been found that, there was a significant amine uptake in this t i s s ue.