2-aminotiyofenol ile beta-nitrostirenlerin verdiği yeni tipte nitroetan türevlerinin sentezi, reaksiyonları ve antimikrobiyal aktivitelerinin incelenmesi

Abstract

p-Nitrostiren 1 türevleri çok değişik farmakolojik aktivitelere sahiptirler. Özellikle antibakteriyel ve antifungal aktiviteleri ayrıntılı olarak incelenmiştir. p-Nitrostirenlerin doymuş türevleri de benzer aktivitelere sahiptirler. Bu bileşiklerin ortak özellikleri iyi ayrılabilen gruplar taşımalarıdır. Bu düşünce esas alınarak p-nitrostirenlerin aktif çifte bağlarına iyi aynlabilen grup karakteristiklerine sahip p-nitrostirenler ile kıyaslanabilir aktiviteleri olan katılma ürünlerinin sentezi planlanmış ve böylece daha iyi aktivite gösteren bileşiklere ulaşmanın mümkün olabileceği düşünülmüştür. Bu amaçla 2- aminotiyofenol ve p-Nitrostirenlerin katılma ürünü olan 1-[(2-aminofenil ) tiyo]-1-fenil-2- nitroetan 2 bileşikleri sentezlenmiştir. Bu çalışmada sentezlenen bileşik 2 türevlerinin tamamı özgün bileşiklerdir. Bileşiklerin yapılan İR, 1H-NMR ve eleman analizleri ile saptanmıştır. CH=CH-N02 ^^S-CH-Cr^-NO, 1 -2 Antibakteryal aktivite testlerinde Gram (+) bakterilerden Stafilacoccus aureus ve Bacillus subtilis, Gram(-) bakterilerden Klepsiella pneumoniae ve Escherichia coli kullanılmıştır. Antifungal aktivite testlerinde ise Candida albicans, Candida stellatodea, Candida parapsilosis, Candida pseudotmpicalis gibi maya benzeri funguslar kullanılmıştır. Testlerde mikrodilüsyon metodu kullanılmış ve MİK değerleri ^ıM/ml olarak değerlendirilmiştir. Antibakteriyel ve antifungal aktivite çalışmalarında sırasıyla ampisilin sodyum ve klotrimazol standart olarak kullanılmıştır. Sentezi yapılan bileşiklerin erime dereceleri ve reaksiyon verimleri ağağıda gösterilmiştir. 1-[(2-aminofenil ) tiyo]-1-fenil-2-nitroetan türevlerinin antibakteriyal aktivitesi p-nitrostiren türevleri ile kıyaslanmıştır. Bileşik 1 ve 2 türevleri zayıf antibakteriyel aktivite göstermektedirler, fakat bazı 1 ve 2 türevlerinin dikkat çekici antifungal aktiviteleri vardır ve genellikle p-nitrostiren türevleri daha aktifdir. Çalışmalanmızda tezin ana konusunu oluşturan 1-[(2-aminofenil)tiyo]-1-fenil-2- nitroetan türevleri sentezlendikten sonra bu türevlerin üçüncü konumda nitro grubu taşıyan ve literatürde kayıtlarına rastlanmayan 1,5-benzotiyazepin 3 türevlerine halka kapatılması yapılmıştır. R=H, CH3

p-Nitrostyrene 1 derivatives have diverse pharmacological activities. Particularly antibacterial and antifungal activities have been scrutinized intensively. Also saturated dervatives p-nitrostyrenes posses similar activities. The common properties of these molecules is that carry good leaving groups. Based on this idea it has been planet to obtain the products of addition on the active double bonds of p-nitrostyrenes that would have good leaving group charasteristics and to compare their activities with the respective p-nitrostyrenes and tfius attaining to compounds of better activity. For this purpose addition products of 1-[(2-aminophenyl)thio]-1- phenyl-2-nitroethane 2 of 2-aminothiophenol and p-nitrostyrenes have been synthesized. All of the 2 devatives prepared in this study are original.The structures of the compounds have been elucidated by IR, 1H-NMR and elemental analyses. 1 2 Gram (+) bacteria such as Stafilacoccus aureus, Bacillus subtilis and Gram(-) bacteria such as Klebsiella pneumoniae and Escherichia coli were used for antibacterial activity testing. Whereas Candida albicans, Candida stellatodea, Candida parapsilosis, Candida pseudotropicalis were used for antifungal activity testing. Microdilution method was employed for antibacterial activity studies and MIC (Minimal Inhibitory Concenrtation) values are given as /Mlm/. Ampicillin sodium and clotrimazol have been used as standards for antibacterial and antifungal activity studies respectively. The melting points and the yields of the compound are shown below. Antibacterial activities of 2 have been compared with those of 1. It has been found out 1 and 2 showed weak antibacterial activity, but some the derivatives of 1 and 2 had significant antifungal activity, and 1 were more than active in general.. After synthesis of title compounds 1-[(2-aminophenyl)thio]-1-phenyl-2-nitroethane derivatives cydization of these compounds to 1,5-benzothiazepine 3 derivatives bearing nitro group at the position threehas been tried, which have not been seen in the literature so far. R=H, CH3 rfl HRBLD SöKİillîâSfffl HElKEZi