3-Sübstitüe benzoksazolin-2-on türevlerinin sentezi ve biyolojik aktivitesi üzerinde çalışmalar

Abstract

58 ÖZET Bu çalışmada, [2(3H)-benzoksazolon-3il]aseto hidrazitlerin çeşitli aldehit türevleri hazırlanmış ve bunların antikonvüsan etkileri incelenmiştir. Çalışmada ilk olarak, o-amino fenolden üre varlığında benzoksazolon sentezlenmiştir. Sentezlenen benzoksazolon aseton varlığında metil kloro asetat ile reaksiyona sokularak metil[2(3H)-benzoksazolon-3-il]asetat yapısı elde edilmiştir. Elde edilen metil [2(3H)-benzoksazolon-3-il]asetatın etanolde çözülüp, hidrazin hidrat ile reaksiyonu sonucu [2(3H)-benzoksazolon-3-il]aseto hidrazit yapısı hazırlanmıştır. [2(3H)-benzoksazolon -3-il]aseto hidrazit ve çeşitli aldehit türevlerinin reaksiyonu sonucu l-[[2(3H)-benzoksazolon-3-il]asetil]-2(2'veya4'sübstitüe)benziliden hidrazin yapısında onbeş bileşiğin sentezi yapılmıştır. Sentezi yapılan bileşiklerin fiziksel özellikleri, ince tabaka kromatografisinde Rf değerlerinin saptanması ve ergime derecelerinin tayini ile belirlenmiş; İR, ^-NMR spektroskopik yöntemleri ve elementel analizleri ile yapılan kanıtlanmıştır. Hazırlanan onbeş bileşiğin antikonvülsan etkileri incelenmiştir. Bileşiklerden on tanesi konvülsiyonların şiddetinde azalma meydana getirmiştir. Bu bileşikler sübstitüe olmayan türev ve o-CH3, 0-OCH3, p-OCH3, p-F, p-N02, p-Br, p-N(CH3)2, o-OH, p-OH türevleridir. p-F, p-Br, p-N(CH3)2 türevlerinin ise deney hayvanlarının yaşam süresini uzattığı gözlenmiştir. Sentezlediğimiz bileşiklerden p-F türevinin diğer türevlerden daha aktif olduğu belirlenmiştir.

59 SUMMARY In this study some aldehyde derivatives of [2(3H)-benzoxazolone-3-yl]aceto- faydrazide have been synthesized and their anticonvulsant activities have been tested. In this study, first of all benzoxazaolone have been synthesized by the Reaction of o-aminophenoles with urea. Synthesized benzoxazolones reacted with methylcholoroacetate in the presence of acetone to for methyl [2(3H)-benzoxazolone- 3-yl]acetate. [2(3H)benzoxazolone-3-yl]acetohydrazide have been synthesized by the reaction of methyl [2(3H)-benzoxazolone-3-yl]acetate with hdrazine hydrate. At last, fifteen l-[[2(3H)-benzoxazolone3-yl]acetyl]-2(2' or 4' substituted) benzylidene hydrazine derivatives have been synthesized by the reaction of [2(3H)benzoxazolone-3-yl] aceto- hydrazide with some aldehyde derivatives. Physical properties of synthesized compounds have been determined by Rf values in TLC and by melting point. Their chemical structures have been confirmed by utilizing their IR, 'H-NMR and elementary analysis results. The anticonvulsant activitives of fifteen compounds have been tested. Ten of these compounds have been showed decrease in intency of convulsions. These derivatives are; nonsubstituted derivative and 0-CH3, 0-OCH3, p-OCH3, p-F, p-N02, p-Br, p-N(CH3)2s o-OH, p-OH. p-F, p-Br, p-N(CH3)2 derivatives have been showed longer time of death. The anticonvulsant activity of p-F derivative has been observed higher in comparision with the others.