Dirençli nefrolojik sendromlu çocuklarda hiperlipidemi tedavisinin etkileri

Abstract

ÖZET Hiperlipidemi nefrotik sendromlu hastalarda görülen önemli laboratuvar bulgulardan birisidir. Nefrotik sendrom tedavi ile veya kendiliğinden remisyona girdiğinde hiperlipidemi tablosu düzelmektedir. Ancak tedaviye direnç gösteren ve proteinürisi yaşam boyu devam edecek olan hastalarda sebat etmektedir. NS*un özellikle erken yaşlarda ortaya çıkması ve tedaviye dirençli olması bu grup hastaların daha uzun süre hiperlipidemiye maruz kalmalarına neden olmaktadır. Hiperlipidemi hem ateroskleroz hem de glomeruloskleroza neden olabileceğinden dirençli nefrotik sendromlu vakalarda tedavi edilmesi gerekmektedir. Bu çalışmada çocukluk yaş grubunda tedaviye dirençli hastalarda hiperlipidemi tedavisinin etkileri ve yan etkileri araştırıldı. Çalışmaya biyopsi ile tanılan konmuş ve tedaviye direnç gösteren 12 hasta dahil edildi. Hastalar rastgele iki gruba ayrıldı. Gruplar arası yaş farkı yoktu (p>0.05). Grup I'deki hastalara lipid düşürücü ajan olarak fibrik asit türevlerinden gemfibrozil, grup ITdeki hastalara ise plasebo verildi. Hastalar 4 ay takip edildi. Tedavi öncesi ve her kontrolde 12 saatlik açlık periyodundan sonra BUN, kreatinin, total protein, albumin, kolesterol, trigliserid, LDL, HDL, apo A, apo B, CPK, LDH, SGOT ve SGPT ölçümü için kan örnekleri, proteinüri ve Up/Ucr için ise zamanlı idrardan örnek alındı. Sonuçta gemfibrozil verilen grupta tedavi sonunda kolesterol, trigliserid, LDL, apo B ortalamalarında belirgin düşüş sağlanırken (sırasıyla % 34.6, 53.4, 39.4 ve 21, p<0.05), yan etki olarak sadece LDH ortalamalarında yükselme görüldü (%48) (p<0.05). Ancak bu yükselme normal sınırların üzerinde değildi. Grup I'de BUN, kreatinin, Cer, total protein, albumin, proteinüri, Up/Ucr, apo A, HDL, CPK, SGOT ve SGPT ortalamalarında anlamlı değişiklik bulunamadı. Grup Il'de ise ölçülen parametrelerin hiç birinde istatistiksel olarak anlamlı fark bulunamadı. Hastaların hiçbirinde gastrointestinal yan etki veya rabdomiyolizi düşündürecek klinik bulgu bulunamadı. Bu çalışmada bulunan bulgular daha önce yetişkinlerde yapılan ve gemfibrozilin kullanıldığı çalışmaların sonuçlarına uyuyordu. Ancak bu çalışmada kolesterol seviyesinde sağlanan düşüş diğerlerinde olduğu gibi %12 değil %34.6 gibi önemli 69oranda gerçekleşti. Gemfibrozil dışında diğer hipolipemik ilaçların kullanıldığı çalışmalarda özellikle deneysel NS'de ve ban erişkin vakalarda proteinüride ve böbrek fonksiyonlarında iyileşme bildirilmesine rağmen, bu çalışmada gerek proteinini gerekse böbrek fonksiyonlarında iyileşme görülmedi. Bu çalışmanın sonunda gemfibrozilin NSlu hastalarda diğer hipolipemik ilaçlar kadar kolesterol, trigliserid, LDL ve apo-B seviyelerini azalttığı ancak böbrek fonksiyonlarını ve proteinüriyi etkilemediği, bu nedenle uzun vadede ateroskleroz riskini azaltmak için NS'lu hastalarda güvenle kullanılabileceği sonucuna varıldı. 70

THE EFFECTS OF HYPERLIPIDAEMIA THERAPY IN DRUG-RESISTANT NEPHROTIC SYNDROME OF CHILDHOOD SUMMARY Hyperlipidaemia is a well-recognized association of nephrotic syndrome. Hyperlipidaemia and disturbances of lipid metabolism usually resolve as proteinuria abates. However, children with drug-resistant nephrotic syndrome and persistant hypoalbuminaemia may have hyperlipidaemia for many years. This may in long term be associated with progressive renal insufficiency and increased risk of coronary artery disease. To prevent the high rate of coronary heart disease and glomerulosclerosis, hyperlipidaemia in drug resistant nehprotic syndrome should be treated. In the present study, we investigated the effects of hyperlipidaemia therapy with gemfibrozil in drug- resistant nephrotic syndrome of childhood. Twelve hyperlipidaemic and drug-resistant children were studied in a randomized, double-blind placebo-controlled trial with four months treatment periods. Gemfibrozil 300 mg or placebo was administrated twice a day. All patients had previously undergone renal biopsy and there was no statistically significant difference for ages between the groups (p>0.05). Subjects were seen every one month. A serum biochemical profile including creatinin, urea nitrogen, total protein, albumin, cholesterol, triglyserid, LDL, HDL, apoliprotein A, apolipoprotein B, CPK, LDH, SGOT and SGPT, and 24-hour urine for protein, creatinin and /JpfUa ratio were obtained. Gemfibrozil treatment produced a marked reduction jn plasma triglyserid, cholesterol, LDL and apolipoprotein B (respectively 34.6%, 53.4%, 39.4%, and 21%, p<0.05) and a 48% increase in plasma LDH. In the gemfibrozil and pasebo group, there were no changes after therapy including urea nitrogen, creatinin, creatininclearance, total protein, albumin, proteinuria, Up/UCT ratio, apolipoprotein A HDL, CPK, SGOT and SGPT. All patients had no side effects of gemfibrozil. Gemfibrozil was safe in this study. Patients treated with gemfibrozil had a rise in LDH that was in normal limits. While triglyserid, cholesterol, apolipoprotein B and LDH were reduced, there were no changes in renal function and proteinuria. Gemfibrozil may be used in treatment of hyperlipidaemia in drug-resistant nephrotic syndrome of childhood Key Words; Nephrotic Syndrome, Hyperlipidaemia, Glomerulosclerosis, Atherosclerosis, Gemfibrozil.