Prostat kanserli olgularda glutatyon S-transferaz P1 geninin ILE105VAL polimorfizminin ve promoter bölge hipermetilasyonunun araştırlması

Abstract

159VI. BÖLÜM6.1 ÖZETProstat kanseri multifaktöriyel bir hastalıktır; ortaya çıkışında ırksal veetnik farklılıklar, ileri yaş, sigara ve alkol kullanımı, beslenme, ve prostatkanseri aile öyküsü gibi genetik temelli bazı risk faktörleri bulunmaktadır.Prostat kanserinin gelişimi ve ilerlemesindeki moleküler mekanizmalardaha tam olarak aydınlatılamamasına rağmen, etkili olan bazı genetik veepigenetik değişiklikler bildirilmiştir. Bu değişikliklere örnek olarak GSTP1geninde meydana gelen Ile105Val polimorfizmi ve promoter bölgehipermetilasyonu verilebilir.Prostat kanseri gelişiminde GSTP1 geninin etkisini saptayabilmek için50 prostat kanserli ve 55 sağlıklı, toplam 105 olgu çalışmaya dahil edildi; veIle105Val polimorfizmi ile promoter bölge hipermetilasyonları araştırıldı.GSTP1 polimorfizm analizinde, çalışma grubunu oluşturan 50 olgudan19' unun (% 38,0) yabanıl (Ile/Ile), 27' sinin (% 54,0) heterozigot (Ile/Val) ve4' ünün de (% 8,0) homozigot (Val/Val) genotipe sahip oldukları saptandı.Kontrol grubunu oluşturan 55 olgudan 31' inin (% 56,4) yabanıl (Ile/Ile), 21'inin (% 38,2) heterozigot (Ile/Val) ve 3' ünün de (% 5,4) homozigot (Val/Val)genotipe sahip oldukları saptandı. Analiz sonuçlarına göre, prostat kanserliolgularda heterozigot (Ile/Val) ve homozigot (Val/Val) genotipleri daha yüksekbulunmalarına karşılık, kontrol grubu ile karşılaştırıldığında istatistiksel olarakanlamlı bir fark saptanmadı.GSTP1 promoter bölge hipermetilasyonu analizinde, çalışma grubunuoluşturan 50 olgudan 17' sinin (% 34) metile olduğu ve 33' ünün de (% 66)metile olmadığı saptandı. Kontrol grubunu oluşturan 55 olgudan 3' ünün (%1605,5) metile olduğu ve 52' sinin de (% 94,5) metile olmadığı saptandı. Çalışmave kontrol grupları metilasyon sonuçları açısından karşılaştırıldıklarında, ikigrup arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark saptandı.Çalışma grubundaki olguların yaş, PSA, prostat kanserinin gelişimevresi ve Gleason Skor gibi klinik özellikleri GSTP1 Ile105Val polimorfizmi vepromoter bölge hipermetilasyonu ile karşılaştırıldığında, aralarında anlamlı birilişkinin olmadığı görüldü.GSTP1 Ile105Val polimorfizmi ve promoter bölge hipermetilasyonubirlikte değerlendirildiklerinde, II/M bileşik analiz sonucunun çalışmagrubunda belirgin ve anlamlı bir artışı gözlendi.Sonuç olarak, GSTP1 Ile105Val polimorfizmi tek başınadeğerlendirildiğinde prostat kanseri gelişimi üzerinde belirgin bir etkiye sahipolmadığı gibi görülmesine karşılık, metilasyon ile birlikte değerlendirildiğindeönemli bir etkiye sahip olabilir.

1616.2 ABSTRACTProstate cancer is a multifactorial disease; some genetically based riskfactors like ethnic and racial differences, high age, smoking and alcoholusage, diet, and family prostate cancer history are involved in its evolution.Although the molecular mechanisms behind the evolution andprogression of prostate cancer are not completely solved yet, some geneticand epigenetic differences were reported. One can give the Ile105Valpolymorphism and promoter region hypermethylation of the GSTP1 gene asan example for these differences.To study the role of the GSTP1 gene in prostate cancer evolution atotal of 105 cases, consisting of 50 prostate cancer and 55 healthyindividuals, were included to the study; and their Ile105Val polymorphism andpromoter region hypermethylation were examined.After the analysis of the GSTP1 polymorphism, 19 cases (38,0 %)from 50 in the working group were found to carry the wild type (Ile/Ile), 27(54,0 %) the heterozygote (Ile/Val) and 4 (8,0 %) the homozygote (Val/Val)genotype. From the 55 cases in the control group 31 (56,4 %) were found tocarry the wild type (Ile/Ile), 21 (38,2 %) the heterozygote (Ile/Val) and 3 (5,4%) the homozygote (Val/Val) genotype. According to this results, theheterozygote (Ile/Val) and homozygote (Val/Val) genotype ratios were higherin the working group compared to the control group, but statistically therewas no significant difference.Also, after the analysis of the GSTP1 promoter regionhypermethylation, 17 cases (34 %) from 50 in the working group were foundto be methylated and 33 (66 %) were found not to be methylated. From the16255 cases in the control group 3 (5,5 %) were found to be methylated and 52(94,5 %) were found not to be methylated. When the results from the workingand control groups were compared, a statistically significant difference wasfound between both groups.When the GSTP1 Ile105Val polymorphism and promoter regionhypermethylation status of the cases in the working group were comparedwith clinical features like age, PSA, prostate cancer development state andGleason score, no significant relationship was found.The compound analysis of the GSTP1 Ile105Val polymorphism andpromoter region hypermethylation resulted in an evident and meaningfulincrease of the II/M condition in the working group.In conclusion, when the role of the GSTP1 Ile105Val polymorphism isanalysed on its own in the evolution of prostate cancer no evident role isseen, but when analysed together with the methylation status its importantevidence becomes clear.