Çocukluk çağı nefrotik sendromlu hastalarda alfa-2 makroglobulin ve lipoprotein (a)`nın araştırılması

Abstract

ÖZET Çocukluk Çağı Nefrotik Sendromlu Hastalarda Alfa2-Makroglobulin ve Lîpoprotein(a)'nın Araştırılması Normal koşullarda proteinazlar, a2Makroglobulin (a2M)-proteinaz kompleksi şeklinde, a2M reseptör/LDL reseptör ilişkili protein (a2MR/LRP) tarafından plazmadan temizlenmektedir. Aynı reseptörün, VLDL ve Lp(a) klerensinde de rol oynadığı ileri sürülmektedir.Çalışmamızda ise değişik etyolojiye sahip NS'lu olgularda a2WI, Lp(a) ve lipit parametreleri birlikte değerlendirilerek; aralarında katabolizmaları ile ilgili bağlantı araştırılmıştır. Bu amaçla Ç.Ü. Çocuk Nefrolojisi bilim dalında tedaviye alınan 7-15 yaşlar arasında steroide dirençli NS (sNS, n=15) ve minimal lezyonlu NS (rölaps) [MLNS(Röl), n=18] tanısı konulmuş 33 hasta araştırmaya alındı. Bu hastalarda öncelikle a2M, Lp(a), apo Aı ve apo B düzeyleri ölçüldü; yanısıra lipit profili, serum ve idrar protein elektroforezi ile protein miktar tayinleri yapıldı. MLNS'lu hastalar remisyon dönemine girince [MLNS(Rem), n=11] analizleri tekrarlandı, sonuçlar kontrol olguların verileri ile (na10) karşılaştırıldı. Çalışmalarımız, NS'lu olguların serumlarında HDL kolesterol dışındaki lipit parametreleri ile apo B ve a2M düzeylerinin anlamlı olarak yükseldiğini göstermiştir. Hastalarda Lp(a) değerleri de artmıştır. MLNS'Iu olgularda (x±SD) mg/L olarak a2M (12586+2556), apo B (3352+600), Lp(a) (735±934) değerleri, sNS'lu olgulara göre (sırasıyla 7452±4256, 1952±1218, 363+547) daha yüksektir. MLNS (Rem) grubunun verileri (4370±1315, 1481±655, 329±190) kontrol grup düzeylerine (4220±814, 829±177, 237±213) yaklaşmaktadır. Hastalığın tipine göre bu parametrelerdeki artışın farklılık göstermesi, -olayın literatürde belirtildiği gibi yalnızca kompenzasyona bağlı sentez artışından kaynaklanmayan- büyük olasılıkla katabolizmalarında ortak nokta olan LRP'ın farklı mekanizmalara bağlı olarak yetersiz kalması sonucudur. Ancak daha net sonuçlar elde edebilmek için olgu sayısı arttırılarak apo(a) izoformlarının da birlikte incelenmesi gerektiği gözlenmiştir. Ayrıca hastalarda Lp(a) düzeylerinin yükselmesi, bu parametrenin serum değerlensin sadece genetik faktörler tarafından kontrol edilmediğini, birtakım sitokinlerin de bu mekanizmada görev aldığını telkin etmiştir. Kontrol ve MLNS (Rem) gruplarında apo At ve a2M plazma düzeyi arasında gözlenen pozitif korelasyonun (sırasıyla p=0,035, r=0,6676; p=0,017, r=0,6959) her iki hasta gruplarında da kaybolması, literatürlerde yayınlanmamış bir bulgu olarak karşımıza çıkmış ve HDL komponentleri ile a2M arasında bir ilişki varlığını düşündürmüştür. sNS'lu olgular; -HDL kolesterol verileri MLNS'lular ile benzerlik göstermesine karşılık- apo An (sNS'de 935±446, MLNS'lularda 1290+601) açısından en düşük değere sahip grubu oluşturmuşlardır. Her iki hasta grubunda a2M ve apo Aı arasındaki ilişkinin çelişkisi, bize, bu sendromda farklı mekanizmaların rol oynadığını gösteren bir başka veridir. Anahtar Sözcükler: Apolipoproteinler, Lipoprotein(a), arMakroglobulin, a2-Makroglobulin Reseptör/LDL Reseptör ilişkili protein, Nefrotik sendrom Vİİİ

ABSTRACT Investigation of the Alpha2-Macroglobulin and Lipoprotein(a) in Patients with Childhood Nephrotic Syndrome Under physiological conditions endoproteinases are cleared from plasma by az-Maeroglobulin receptor/LDL receptor related protein (a2MR/LRP) in the form of a2M-proteinase complex. It has been tought that the same receptor may also play role in the clearance of VLDL and Lp(a). In our study, our aim was to investigate the relation among a2M, Lp(a) and lipid parameters in the patients of nephrotic syndrome (NS) that have different etiology. It has been tought that such a kind of relation could explain the deficiency in the clearance of a2M, VLDL, Lp(a) in NS patients. So, 33 patients are investigated who are defined NS with steroid resistance (sNS, n=15) and relapsing minimal lesion [MLNS(Rel), n=18) between 7-15 ages and applicated to the Child Nephrology Department of Ç.Ü. In these patients a2M, Lp(a), apo Ai, apo B levels are measured, lipid profile, serum and urine protein electrophoresis and amount of protein are detected. In the remisyon period of MLNS patients [MLNS(Rem)], tests are repeated and results are compared with control groups. Our experiments showed that lipid parameters except HDL cholesterol, apo B and a2M levels are increased. In the MLNS patients (x±SD) as mg/L a2M (12586±2556), apo B (3352+600), Lp(a) (735±934) values are higher than the sNS group (respectively 7452+4256, 1952+1218, 363+547). Results are being close to control group (4220±814, 829+177, 237+213) in the MLNS (Rem) period (437011315, 1481 ±655, 329+190). The change of increase in these parameters according to kind of disease is not only due to increase in synthesis with compensation as noted in literature. But also it is the result of the deficiency of LRP related with different mechanisms which is the shared point in catabolisms. It is observed that the necessity of increasing the number of samples and study of apo(a) isoforms to get a definite result. Increasing Lp(a) levels of patients explained that serum leveJs-of these parameters are not controlled by genetic factores but also some cytokines take part in this mechanism. Disappearance of the positive correlation between apo Ai and a2M plasma level of control and MLNS groups (respectively p=0,035, r=0,6676; p=0,017, r=0,6959) has not been noted in any literature. So it is tought that a meaningful relation between HDL components and <x2M. Group of sNS samples -despite the fact that their HDL cholesterol value similar to MLNS group- is the one that has lowest apo An value (sNS=935±446, MLNS=1290±601). The conflict between a2M and apo Ai levels in two patient groups explains that the different mechanisms take role in this syndrome. Keywords: Apolipoproteins, Lipoprotein(a), a^Macroglobulin, a2-Macroglobulin Receptor/LDL Receptor-related Protein, Nephrotic syndrome IX