Juvenil romatoid artritli hastaların serum sitokin düzeyleri

Abstract

ÖZET Bu çatışmada Juveniî Romatoid Artritli (JRA) hastalarda hastalığın hem aktif hem de aktif olmayan dönemlerinde serum IL-1, IL-2, IL-4, IL-6, IL- 8, IL-1 2 ve TNF-cc düzeylerini ölçtük. Ayrıca, bu sitokinlerin çeşitli aktivasyon kriterleri (ESR ve CRP), hastalığın aktivasyon derecesi (aktivasyon skoru, eklem indeksi, şişlik indeksi, eklem indeksi, tutulan eklem sayısı, şiş ve ağrılı eklem sayısı) ve hastalık alt grupları ile ilişkisi araştırıldı. Çalışmaya 34 JRA'lı (14 erkek, 20 kız) ve 21 sağlıklı çocuk (9 ekek, 12 kız) alındı. Hastaların yaşları 2.5 ile 14 yıl arasında değişmekte (ortalama 9,4+ 5,5 yıl) idi. Olgulann sekizi sistemik, 15'i poliartiküler ve 11'i oligoartiküler tip JRA olarak sınıflandırıldı. Kontrol grubunun yaşları 2 ile 14 yıl arasında değişmekte (ortalama 7,9+4,1 yıl) idi. Hastalar toplu olarak değerlendirildiğinde, hastaların aktif dönemindeki serum IL-1 düzeyi hem inaktif döneme hem de kontrol grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı yüksek bulundu (p<0.05). İnaktif dönemdeki IL-1 düzeyi kontrollerden farklı değildi (p>0.05). Genel olarak IL-1 ile, CRP düzeyi (p=0.02), aktivite skoru (p=0.039), şiş eklem sayısı (p=0.049) ve sabah sertliği süresi (p=0.031 ) arasında korelasyon saptandı. Olgular bütün olarak değerlendirildiğinde hastalığın inaktif olmasıyla serum IL-6 düzeyinde azalma olduğunu gözledik. İnaktif dönem IL-6 düzeyinin kontrol grubundan farklı olmadığı bulundu (p>0.05). Gruplara aynldığında. en yüksek serum IL-6 düzeyinin sistemik ve poliartiküler JRA'da olduğu ve oligoartiküler gruptan istatistiksel olarak anlamlı yüksek olduğu saptandı (p<0.05). IL-6'nın aktivite skoru (p=0.004), ağn indeksi (p=0), şişlik indeksi (p=0), eklem indeksi (p=Q.002), hareket kısıtlılığı olan eklem sayısı (p=0.001) ve sabah sertliği süresi (p=0.001) ile korelasyon gösterdiği saptandı. JRA'nın üç tipinde de aktif dönemde serum IL-12 düzeyleri inaktif dönemdekinden ve kontrollarınkinden yüksekdi (p<0.05). IL-1 2 ile, CRP düzeyi (p=0.021), aktivite skoru (p=0), eklem indeksi (p=0.QÖ7), şişlik indeksi (p=0.008), ağrı indeksi (p=0.Q06) hareket kısıtlılığı olan eklem sayısı (p=0.004) ve sabah sertliği süresi (p=0) arasında korelasyon bulundu vnTNF-a.lL-2, IL-4 ve lL-8 düzeylerinin her üç tip JRA'da hem aktif hem inaktif dönemde farksız olduğunu, kontrollerden yüksek olmadığını ve klinik ve laboratuvar parametrelerden hiç birisi ile ilişkili olmadığını saptadık. Sonuç olarak, bulgulanmız JRA'lı hastalarda serum IL-1, IL-6 ve IL-12 düzeyleri aktif JRA'lı hastalarda yüksek olduğunu ve bu sitokinlerin JRA patogenezinde etkili olduğunu göstermektedir. Bu sitokinlerin düzeyi île klinik ve laboratuvar parametreleri arasında yakın bir ilişki bulunmaktadır. Bu sitokinlerin düzeylerinin belirlenmesi hastalığın aktivasyonu ve/veya alt tipleri hakkında bilgi vermesi açısından yararlı olabilir. Anahtar kelimeler Juvenil Romatoid Artrit, IL-1, IL-6, IL-12, TNF-a vm

ABSTRACT THE SERUM CYTOKINES LEVELS OF PATIENTS WITH JUVENILE ROMATOID ARTHRITIS In this study, we measured serum concentration of IL-1, IL-2, IL-4, IL- 6, IL-8, IL-1 2 and TNF-a in patients with JRA in both active and inactive stages. In addition, we investigated relation of these cytokines with conventional parameters of inflamation (erytrocyte sedimantation rate (ESR) and C-Reactive protein (CRP)), the degree of disease activity (disease activity score, joint swelling index, pain index, joint index, count of joint with movement limitation, count of inflamated and swollen joint) and subtype of JRA. Thirty-four patients with JRA (14 male, 20 female) and 21 age matched healthy controls (9 male, 12 female) are included in the study. The age range of patients was 2,5 to 14 years (mean 9,4+ 5,5 years). Eight patients were classified as systemic JRA, 15 were classified as polyarticular JRA and 11 were classified as oligoarticular JRA. The age of the control group was 2 to14 years ( mean 7,9+4,1 years). When the patients were evaluated as a whole, serum IL-1 levels of patients in the active stage of disease were found to be significantly higher than both the inactive stage of disease and the controls (p<0.05). During clinical remission serum IL-1 levels were not different than those of controls (p>0.05). IL-1 levels displayed a significant positive correlation with CRP (p=0.002), disease activity score (p=0.039), count of swollen joint (p=0.049), and morning stiffness (p=0.031). When the patients were evaluated as a whole, there was a marked decrease in IL-6 levels when patients were in clinical remission. IL-6 levels of patient with inactive disease did not differ than the controls (p>0.05). When the patients with different types of JRA were evaluated separately, it was observed that patients with systemic and polyarticular JRA had the highest IL-6 levels and both group had higher IL-6 levels than the controls (p<0.05). IL-6 correlated with disease activity score (p=0.004), morning stiffness DC(p=0.Q01), count of joint with movement limitation (p=0.001), pain index (p=0), and joint swelling index (p=0). Serum IL-12 contcentration for three JRA subtypes were significantly higher in patients with active disease than in patients with inactive disease and controls (p<0.05). IL-12 showed a significant correlation with CRP (p=0.021), disease activity score (p=0), joint index (p=0.007), swelling joint index (p=0.008), pain index (p=0.006), count of joint with movement limitation (p=0.004) and morning stiffness (p=0). Levels of TNF-a,IL-2, IL-4, and IL-8 in three JRA subtypes in both active and inactive stage were similar and did not differ than that of the controls (p>0.05). These cytokines did not correlate with any clinical and laboratory activation parameters. In conclusion, our findings demonstrate that patients with active JRA had high levels of İL-1, IL-6 ve IL-12 and these cytokines may play role in the pathogenesis of JRA. Serum level of these cytokines are correlated with the clinical and laboratory parameters. The determinations of serum may give information about subtype and/or activity of disease. Keywords: Juvenile Rheumatoid Arthritis, İL-1, lL-6, IL-12, TNF-a