Terbinafinin yarı katı ilaç şekilleri üzerine çalışmalar

Abstract

Terbinafin HCL, mantar enfeksiyonların tedavisinde yaygın olarakkullanılmaktadır ve terbinafin HCL'in krem formu Lamisil® adıyla ticari ürünolarak piyasa da bulunmaktadır. Bu nedenle de çalısmamızda ticari ürüne(Lamisil®) alternatif olarak terbinafin HCL'in %1'lik yarıkatı ilaçsekillerinden jel formülasyonlarını gelistirmeyi amaçladık.Çalısmamızın amacı doğrultusunda kitozan, Carbopol®974P veNatrosol®250 polimerleri kullanılarak üç farklı hidrojel formülasyonu; üçgenfaz diyagramı olusturularak mikroemülsiyon formülasyonundan hareketle,%1 oranında Carbopol®974P içeren mikroemülsiyon jel formülasyonuhazırlandı. Hidrojel formülasyonların ve mikroemülsiyon jelformülasyonunun, farklı sıcaklıklarda (4ºC, 25ºC, 40ºC) altı ay boyuncafiziksel stabiliteleri ve karakteristik özellikleri incelendi.Hazırlanan formülasyonlardan ve ticari üründen (Lamisil®) terbinafinHCL'in in vitro salımları Franz difüzyon ve diyaliz olmak üzere iki farklıyöntem kullanılarak, pH 5,2 fosfat tamponunda ve 32ºC'de gerçeklestirildi.Hazırlanan formülasyonlardan terbinafin HCL'in in vitro salımını arttırmakamacıyla penetrasyon arttırıcı olarak Transcutol kullanıldı. ?n vitro salımkinetikleri değerlendirildi.Çalısmanın son asamasında, hazırlanan formülasyonların in vitroolarak C.albicans, C.parapsilosis, C.krusei, Aspergillus niger, Penicillium,Mikrosporum ve Trichophyton rubrum üzerindeki M?K (minimum inhibisyonkonsantrasyonu) değerleri ticari preparatla karsılastırılarak incelendi.Çalısmamızda elde ettiğimiz sonuçlara göre, hazırladığımız jelformülasyonlarının fiziksel özellikleri (pH, görünüs ve viskozite)değerlendirilerek üç ay süreyle stabil olduğu saptandı. Kitozan, Carbopolve Natrosol jel formülasyonlarının in vitro salımlarının ticari ürünle(Lamisil®) paralellik gösterdiği tespit edildi. Transcutol'ün, Natrosol vemikroemülsiyon jelden terbinafin HCLin salımını arttırdığı; kitozan veCarbopol jelden salımını değistirmediği görüldü. ?n vitro salımların kinetikdeğerlendirmesine göre kitozan jel ve ticari ürünün (Lamisil®) Higuchi;Carbopol jel, mikroemülsiyon jel ve mikroemülsiyonun sıfırıncı derece;Natrosol jelin Peppas kinetik modele uygun olduğu saptandı.Antifungal aktivitenin in vitro incelenmesi sonucu, hazırlanan tümformülasyonlar ve ticari ürünün (Lamisil®) maya türlerindenC.parapsilosis'e, küflere (Penicillium, Aspergillus niger) ve dermatofittürlerinden Mikrosporum'a karsı etkili olduğu saptandı. Dermatofittürlerinden Trichophyton rubrum'a karsı en etkili formülasyon Natrosol jelolarak bulundu. Maya türlerinden C.krusei ve C.albicans'a karsı kitozanjelin diğer formülasyonlara oranla daha etkili olduğu saptandı.Gerçeklestirilen bu çalısma doğrultusunda hazırladığımız kitozan,Carbopol ve Natrosol jel formülasyonlarının etkinlik açısından ticaripreparatla (Lamisil®) aynı; mikroemülsiyon jel formülasyonunun ise ticaripreparata (Lamisil®) yakın etki gösterdiğini söylemek mümkündür.Anahtar Kelimeler: Terbinafin, hidrojel, mikroemülsiyon jel, in vitro salım,minimum inhibisyon konsantrasyonları (M?K).

Terbinafin HCL is widely used in the treatment of fungal infections,and the cream form of terbinafin HCL is commercially available under thename of Lamisil®. Therefore, we aimed at developing gel formulations,which are semi-solid dosage forms of 1% terbinafin HCL, as an alternativeto the commercially available product (Lamisil®).According to the objective of our study, three different hydrogelformulations using chitosan, Carbopol®974P and Natrosol®250 polymerswere prepared, and creating a triangular phase diagram and starting frommicroemulsion formulation, a microemulsion gel form containing 1%Carbopol®974P was prepared. Characteristic properties of the preparedformulations were also examined. The physical stability of hydrogelformulations and microemulsion gel were determined under differentstorage conditions (4ºC, 25ºC, 40ºC) during six months.The in vitro release of terbinafine HCL from the formulations preparedand the commercial product (Lamisil®) were performed by using twodifferent methods, Franz difusion and dialysis methods, in a pH 5,2phosphate buffer at 32ºC. Transcutol was used as a penetration enhancerwith the purpose of improving the in vitro release of terbinafin HCL fromthe formulations prepared. The release kinetics were evaluated.In vitro MIC (minimum inhibition concentration) values on C.albicans,C.parapisilosis, C.krusei, Aspergillus niger, Penicillium, Microsporum andTrycophton rubrum of the formulations prepared were examined bycomparison with the commercial preparation in the final stage of the study.According to the results of our study, physical properties (pH,appearance, viscosity) of the gel formulations which were prepared wereexamined, and it was observed that they were stable for 3 months. It wasfound that in vitro release of terbinafine HCL from chitosan, Carbopol andNatrosol gel formulations paralleled the commercial product (Lamisil®). Itwas observed that Transcutol increased the release of terbinafine HCLfrom Natrosol and microemulsion gel. On the other hand, Transcutol didnot change the release of terbinafine HCL from chitosan and Carbopol gel.It was found according to the kinetic evaluation of in vitro release ofterbinafine HCL that chitosan gel and the commercial product (Lamisil®)were consistent with Higuchi kinetics, Carbopol gel, microemulsion gel,and microemulsion were consistent with zero order kinetics and Natrosolgel with the Peppas kinetic model.According to the in vitro examination of antifungal activity, it has beenfound that all the formulations prepared and the commercial product(Lamisil®) were effective against the yeast species C.parapsilosis, moulds(Penicillium, Aspergillus niger) and the dermatophyte Microsporum.Natrosol gel was found to the most effective formulation against thedermatophyte Trichophyton rubrum. It was seen that chitosan gel wasmore effective against the yeasts, C.krusei and C.albicans as compared toother formulations.As a result, it can be said that chitosan, Carbopol and Natrosol gelformulations which have been prepared had the same activity with thecommercial preparation (Lamisil®), where as the microemulsion gelformulation had a similar effect with the commercial preparation (Lamisil®).Keywords: Terbinafine, hydrogels, microemulsion gel, in vitro release,minimum inhibition concentration (MIC).