Synthesis and pharmacological studies of some phthalimide derivatives

Abstract

Bu çalışmada N-[4-(1,3-diokso-izoindolin-2-il)fenil]sulfonilasetamit, N-[4-(-1,3-diokso-izoindolin-2-il)fenil] sulfonilbenzamit (bileşik 1a-1g), N-[4-(4,5,6,7-tetrafloro-1,3-diokso-izoindolin-2-il)fenil] sulfasetamit ve N-[4-(4,5,6,7-tetrafloro-1,3-diokso-izoindolin-2-il)fenil] sulfonilbenzamit (bileşik 2a-2h) yapısında bileşikler hazırlanmıştır. Sentezi yapılan bileşiklerin anti-tüberküler aktiviteleri incelenmiştir.Sentez çalışmalarının hareket maddesi olarak ticari ftalimit ve 4,5,6,7-tetrafloroftalimit türevleri kullanılmıştır. Ftalimit ve tetrafloroftalimit bileşikleri asetik asitli ortamda uygun sülfonamit türevileri ile ısıtılarak hedef bileşiklere ulaşılmıştır.Sentezlenen bileşiklerin fiziksel özellikleri, İTK ile Rf değerleri saptanmış; yapıları IR ve 1H-NMR kullanılarak kanıtlanmıştır. Literatürde kayıtlı olmayan bileşik 1a, 1b, 1e, 2a, 2b, 2c, 2d, 2e, 2f, and 2h yapıları elementel analiz verileri ile desteklenmiştir.Middlebrook Broth 7H9 besi yeri kullanılarak yapılan mikro broth dilüsyon yöntemi ile sentezlenen bileşiklerin antitüberküloz aktiviteleri tayin edilmiştir. Test edilen tüm moleküller dimetilsülfoksit de çözülmüş ve 0.2 ml Middlebrook Broth 7H9 besi yeri içeren tüplerde ½ dilüsyon olacak şekilde hazırlanmıştır. Serideki en aktif bileşikler ise 32 µg/ml konsantrasyon ile aktivite gösteren 2c, 2d, 2f ve 2h no'lu bileşiklerdir.

In this study, compounds having N-[4-(1,3-dioxo-isoindolin-2-yl)phenyl] sulfonylacetamide, N-[4-(-1,3-dioxo-isoindolin-2-yl)phenyl] sulfonylbenzamide (compounds 1a-1g) and N-[4-(4,5,6,7-tetrafloro-1,3-dioxo-isoindolin-2-yl)phenyl]sulfacetamide and N-[4-(4,5,6,7-tetrafloro-1,3-dioxo-isoindolin-2-yl)phenyl] sulfonylbenzamide (compounds 2a-2h) structures were prepared and screened for their antituberculer activity.Commercially available phthalimide and 4,5,6,7- tetraflourophthalimide were used. Phthalimide and 4,5,6,7- tetraflourophthalimide with corresponding sulfonamide derivatives were refluxed in acetic acid to yield the target compounds.Physical and TLC behaviour of the synthesized compounds were determined. IR and 1H-NMR methods were used for the structure elucidation. Structures of new compounds 1a, 1b, 1e, 2a, 2b, 2c, 2d, 2e, 2f, and 2h were also supported by the elemental analysis.Antituberculer activities of target compounds were screened via micro broth dilution technique using Middlebrook Broth 7H9 as media. All tested molecules were dissolved in dimethylsulfoxide and their ½ dilutions were prepared in 0.2 ml tubes. Most active compounds were 2c, 2d, 2f and 2h, having activity with MIC of 32 µg/ml.