Ateroskleroz hastalığında apolipoprotein E (APOE) polimorfizmi ile mikrorna 221/222 arasındaki ilişkinin araştırılması

Abstract

Bu çalışmada tüm dünyada önde gelen morbidite ve mortalite nedeni olanaterosklerozda ApoE gen varyasyonlarının etkilerinin araştırılması ve baştamiRNA221/222 olmak üzere miRNAların hastalıkla olan ilişkisinin moleküler açıdandeğerlendirilmesi amaçlanmıştır. 89 ateroskleroz tanısı almış hasta ve 93 sağlıklıkontrolden oluşan çalışma grubumuzun gerçek zamanlı pzr ile ApoE genotiplemesi,mikroRNA ifade düzeylerinin belirlenmiş ve lipid altgrup analizi yapılmıştır. Yapmışolduğumuz risk analizlerinde düşük HDL değerine sahip olmanın kardiyovasküler riskleilişkili olduğu belirlenmiştir (p=0,011). ApoE genotip ve allel frekansları kontrol veateroskleroz hasta olguları ile karşılaştırıldığında E3/E4 genotipine sahip olguların hastagrubunda yüksek olduğu ve riskini artırdığı (p=0,029), E2/E3 genotipinin ise kontrolgrubunda yüksek olduğu ve riski azalttığı gözlenmiştir (p=0,011). E2 alleli taşımanınateroskleroz riskini 10 kat azalttığı gözlenmiştir (p=0,006). Lipid değerleriincelendiğinde E3/E3 genotipine sahip olguların sınır değerlerinin üstünde plazmakolesterol (p=0,012) ve LDL düzeylerine (p=0,039) sahip olduğu saptanılmıştır. Ayrıca[kolesterol]/[HDL] oranının da E3/E3 genotipinde yüksek olduğu belirlenmiştir(p=0,027). Allel düzeyindeki değerlendirmelerde E2 allelinin kolesterol değerleriüzerinde olumlu etki gösterdiği (p=0,036) E4 allelinin ise negatif etkilediği (p=0,038)gözlenmiştir. MiRNA ifade düzeyleri incelendiğinde miRNA221 ve miRNA221'ninhasta grubunda bu miRNAların daha az ifade edildiği belirlenmiştir. Ayrıca ROCanalizi sonuçlarına göre miRNA221 ve miRNA221 ifade düzeylerinin eşik değeriolarak değerlendirilebileceği ve ateroskleroz tanısında biyobelirteç adayı olabileceğigösterilmiştir (p=0,004 ve p=0,003)). Ayrıca lipid düzeyleri ve miRNAlar üzerindeyapılan incelemelerimizde miRNA122a ifade düzeyinin azalmasının TG (p=0,046) veVLDL (p=0,029) düzeyinde artışa neden olarak kardivasküler riski artırabileceğikanısına varılmıştır.

Atherosclerosis is the major cause of death and disability in the world. Thisstudy aims to investigate the relations between atherosclerosis and Apolipoprotein E(ApoE) gene variations and complex mechanism of microRNAs (miRNA) especiallymiRNA 221 and miRNA222. ApoE genotyping and miRNA expression analysis wereperformed by using real-time polymerase chain reaction and lipid subfraction analysisassessed for blood samples from a group of patients with atherosclerosis (n=89) andcontrol group (n=93). We observed that there was an association between low HDL andcardivascular risk (p=0,011). The frequency of the E3/E4 genotype was found to besignificantly higher in patients compared to controls (p=0.029) and carrying this allelehas increased the cardiovascular risk. Individuals carrying the E2/E3 genotype hadsignificantly higher in control group (p=0,011). However carrying E2 allele wasreduced the cardiovascular risk 10 times (p=0,006). Lipid analysis emerged that E/E3genotype carriers had higher plasma cholesterol (p=0,012) and LDL levels (p=0,039).Furthermore risk estimating ratio, [chcf olesterol]/[HDL], higher in the E37E3 genotypegroup (p=0,0027). Carrying E2 allele had positive effect meanwhile E4 allele negativeaffects on lipid profiles. The miRNA expression analysis showed that miRNA 221 andmiRNA222 expressions were lower in the patient group. By the ROC analysis, weobserved that miRNA 221 and miRNA222 are candidate biomarkers for atherosclerosis(p=0,004 ve p=0,003). Also analysis showed that there are relations betweenmiRNA122a and plasma TG (p=0,046) and VLDL (p=0,029) levels.