CCRF/CEM hücre hattında direnç mekanizmaları

Abstract

- 41 - ÖZET Kanser tedavisinde seçkin bir ilaç olan Methotrexate (MTX) zaman zaman klinikte etkisiz kalabilmektedir. Bunun nedeni olarak, MTX'a karşı gelişen çeşitli direnç mekanizmaları öne sürülmüştür. Teorik düzeyde bu mekanizmalar, transport ve poligluta-milasyon defektleri, target enzim (DHFR) artış veya mutasyonu ile DHFR gen amplikasyonu olarak sınıflandırılmaktadır. Bu bilgi göz- önüne alınarak, bir insan lösemi hattı olan CCRF/CEM hücreleri model olarak kullanıldı. DHFR mutasyonu dışındaki tüm mekanizmalar, klasik veya yeni geliştirilen farmakolojik ve moleküler biyoloji yöntemleri kullanılarak değişik doz ve şekillerde MTX ile inkübe edilen ana hücrelerden bir süre sonra değişik büyüme ve gelişme patterni gösteren dirençli hücreler elde edildi. Her grup hücrede, direnç mekanizmaları araştırıldı. Buna göre 3 tür hücre hattı, ana hücre hattından farklı özellikler gösterdi. Bunlardaki direnç mekanizması tanımlandı. Geliştirilen farmakolojik yöntemlerin geçerliliği saptandı ve klinik örnekler için de kullanılabileceği gösterildi.