Granulocyte-Colony Stimulating Factör` ün (G-CSF) lösemik hücrelerdeki signal transduction sistemi

Abstract

SONUÇ ÖZETLERİ : L. NFS-60 hücreleri büyüme ve canlılığın devamı için murine IL-3 (0,5-100 U/ml) ye tamamıyla bağımlıdırlar ama esas olarak prolife- rasyonu rh-G-CSF(0. 05-10 ng/ml) ile devam edebilmektedirler. Fakat G-CSF, GM-CSF ve IL-3 ile terminal diff eransiasyon göstermezler, dolayısıyla maturasyon bloğu teorisi açısından lökomogenez araştır malarında uygun bir model teşkil ederler. 2. NFS-60 hücre hattının rhG-CSF ile indüklenen proliferasyonunda forskolinin eklenmesiyle artma oluşmaktadır. Forskolinin tek başına eklenmesi proliferasyon ve canlılığın devamında herhangi bir etki ye sahip değildir. Aynı zamanda, forskolinin NFS-60 hücrelerinin IL-3 dependent proliferasyonu üzerine bir etkisi yoktur. 3. NFS-60 hücreleri G-CSF ile uyarıldıktan sonra 15-20 dk içinde intraselüler cAMP seviyesi pik yapmakta ve ardından düşmektedir. i. Forskolin NFS-60 hücrelerinin rhG-CSF ile oluşan cAMP jenerasyon sistemlerinin cevabını artırmaktadır. 5. Murine IL-3 NFS-60 hücrelerinin cAMP sistemini harekete geçirmemek tedir. 3. cÂMP-dependent protein kinase (PKA) inhibitörü KT-5720, NFS-60 hücre proliferasyonunu inhibe etmekte ve lOOng/ml'lik yüksek G-CSF değerleri bile bu inhibisyonun üstesinden gelememektedir. 7. G-CSF 'in varlığı, artan dozları ve azalan dozlar ıyla G-CSF resep törü mRNA ekspresyonu upregulation ve downregulation'a uğramak tadır. B. Adenylate cyclase stimülatörü forskolin G-CSF reseptör mRNA ekspresyonunu artırmaktadır. - 13 -9. PKA inhibitörü KT-5720 G-CSF reseptörü mRNA ekspresyonunu inhibe etmekte ve forskolin bu inhibisyonun üstesinden gelememektedir. 10.IL-3'un G-CSF reseptör mRNA ekspresyonuna etkisi yoktur. - 14 -