Klaritromisin`in matriks tablet formülasyonları üzerine çalışmalar

Abstract

Klaritromisin yarı-sentetik makrolid grubu bir antibiyotiktir. Antibakteriyel etkisini; dyarlı bakterilerin 50S ribozomal alt ünitelerine bağlanarak ve protein sentezini inhibe ederek gösterir. Lepra (cüzzam), mikrobial enfeksiyonlar, solunum yolu, deri ve yumuşak doku enfeksiyonlarının tedavisinde kullanılır. Ağız yoluyla günde iki defa 250 mg verilir, eğer gerekli olursa günde iki defa 500 mg'a çıkılır. Oral uygulamayı takiben gastrointestinal kanaldan hızla absorbe edilir ve ilk geçiş metabolizmasına uğrar. Biyoyararlılığı yaklaşık %55'tir. Bu çalışmada, Eudragit RL RL/PO, Karbopol 934, ve HPMC gibi farklı polimerler kullanılarak direk basım tekniği ile klaritromisin sürekli etkili matriks tabletleri hazırlanmıştır. Bu formülasyonların kalite kontrolleri için; ağırlık saptaması, sertlik, friabilite, yükseklik/çap oranı, etken madde içerik düzgünlüğü ve in vitro çözünme hızı kontrolü yapılmıştır. Klaritromisinin miktar tayini için Yüksek Basınçlı Sıvı Kromotografisi (YBSK) kullanılmıştır. Miktar tayini metodu valide edilmiştir. Tabletlerin çözünme hızı profilleri çizilmiş ve kinetik olarak değerlendirilmiştir. Böylece, polimer tipinin ve konsantrasyonunun ilaç salımına etkisi 2³ faktoriyel denemeyle araştırılmıştır.Anahtar kelimeler; Klaritromisin, matriks tablet,Eudragit RL/PO,Karbopol 934, HPMC, faktoriyel deneme

Clarithromycin is a semi-synthetic macrolide antibiotic. It exerts itsantibacterial action by binding to the SOs ribosomal subunit of susceptibleorganisms and inhibiting protein synthesis. it is also used in the treatment ofleprosy, upper tunistic mycobacterial infections, respiratory -tract, skin andsoft- tissue infections. It is given 250 mg twice daily by mouth, increased toSOO mg twice daily if required. It is rapidly absorbed from thegastrointestinal tract following oral adminstration and undergoes tirst-passmetabolism. Its biovailability is about 55%.In this study, sustained release matrix tablets of Clarithromycin wereprepared using different polymers as Eudragit RL/PO, Carbopol 934 andHydroxy Propyl Methyl Cellulose by direct compresion technique. For thequality control of these formulations, weight deviation, hardnes, friability,diameter-height ratio, content uniformity of the active substance and in vitrodissolution technique were performed. HPLC was used for the assay ofClarithromycin and assay method was validated. Dissolution profıles of thetablets were plotted and evaluated kinetically. The effects of drug release ofpolymer type and concentrations were investigated by 23 factorial design.Key words: .Clarithromycin, Matrix tablets, Eudragits RL/PO,Carbopol 934, HPMC, Factorial designe.