Bazı 1,2,3-trisübstitüe pirazino benzimidazol türevlerinin sentezi ve antikanser etkilerinin araştırılması

Abstract

Bu çalışmada, bazı yeni pirazino[1,2-a]benzimidazol türevlerinin sentezi ve antikanser etkilerinin araştırılması amaçlanmıştır. Bunun için, 2-asetilbenzimidazol, uygun 2-bromo asetofenon türevleriyle, aseton içinde potasyum karbonat varlığında reaksiyona sokularak, 1-[2-(aril-2-okzoetil)]-2-asetilbenzimidazol türevleri hazırlanmıştır. Bu şekilde elde edilen diketon bileşikleri, uygun bir benzilamin türeviyle asetik asit içinde ısıtılarak 1-metilen-2-benzil-3-aril-1,2-dihidropirazino[1,2-a]benzimidazol türevlerine ulaşılmıştır. Bileşiklerin yapıları, IR ve 1H-NMR spektral analiz verileri ve elementel analiz sonuçları yardımıyla kanıtlanmıştır.Elde edilen bileşiklerin tümü, Amerikan Ulusal Kanser Enstitüsüne (NCI) sunulmuş, seçilen bileşiklerin antikanser etkileri, dokuz kanser tipine ait altmış hücre serisine karşı in vitro olarak incelenmiştir ve sonuçlar yüzde büyüme değerleri olarak verilmiştir. Diketon bileşiklerinin düşük büyüme yüzdeleriyle oldukça etkili bileşikler olduğu görülmüştür. En etkili bileşik, % 24.53'lük büyüme yüzdesi değeriyle 1-[2-(3-klorofenil)-2-okzoetil]-2-asetilbenzimidazoldür.

The synthesis of some new pyrazino[1,2-a]benzimidazole derivatives and investigation of their anticancer activities were aimed in this work. Thus, 2-acetylbenzimidazole was reacted with ? -bromoacetophenone derivatives and potassium carbonate in acetone to give 1-(2-phenyl-2-oxoethyl)-2-aryloyl-4,5-diarylimidazoles. These diketone compounds were reacted with appropriate benzylamine in acetic acid to obtain 1-methylene-2-benzyl-3-aryl-1,2-dihydropyrazino[1,2-a]benzimidazole derivatives. The structure of the compounds obtained were elucidated by using IR and 1H-NMR spectral data and elemental analysis results.All of the compounds were offered to American National Cancer Institute (NCI). Anticancer activities of the selected compounds were evaluated in vitro against approximately sixty human cell lines derived from nine neoplastic diseases and the results were given as growth percentage values. It was observed that the diketones were remarkable active compounds with low growth percentage. The most active compound was 1-[2-(3-chlorophenyl-2-oxoethyl)]-2-acetylbenzimidazole with the growth percentage of 24.53