Muskarinik reseptörlerin gen ekspresyonu üzerine çalışmalar

Abstract

Muskarinik reseptörler G-proteinleri aracılığıyla ikincil ulak sistemleriniuyararak birçok hücresel yanıta yol açarlar. Çeşitli doku ve organlardamuskarinik reseptör alttiplerinin belirlenmesi, seçici ilaçlar geliştirilmesiaçısından önem taşır.Bu çalışmada sıçan beyni, sıçan ve kobay kalpleri ve özellikle kobaysafra kesesinde karbakol ile uyarıimış fosfoinositid hidrolizi incelendi. Ayrıca,Northern ve Western blot teknikleri kullanılarak, bu dokudaki muskarinikreseptor ekspresyonu araştırıldı. Kobay safra kesesinde bulunan muskarinikreseptörlerin adenilat siklaz inhibisyonuna olduğu gibi fosfoinositid hidrolizinede kenetli olduğu, ancak fosfoinositid hidrolizinin karbakole daha az duyarlıolduğu gözlendi. Northern ve Western blot analizleri kobay safra kesesindem1-m4 genlerinin hepsinin ekspresyonunun olabileceğini düşündürdü.

Muscarinic receptors mediate many cellular responses by activatingsecond messenger systems through the action of G proteins. Identification ofmuscarinic receptor subtypes expressed in various tissues and organs isimportant in the development of selective drugs.In this study, carbachol-induced phosphpinositide hydrolysis wasdetermined in rat brain, rat and guinea-pig heart and guinea-pig gallbladder.Northern and Western blot techniques were utilezed to study muscarinicreceptor expression in these tissues. Muscarinic receptor proteins in guineapiggallbladder were found to be coupled to PI hydrolysis in addition toadenylate cyclase inhibition. However, carbachol-induced phosphoinositidebreakdown was less efficient than inhibition of cAMP accumulation. Northernand Western blot analyses suggested that m1-m4 genes may be expressedin guinea-pig gallbladder.