Dana kardiyak veninde kalsiyum kanal blokörlerine verilen gevşeme cevaplarına soğutmanın etkisi

Abstract

Kalsiyum kanal blokörleri, kalsiyum kanallarından hücre içine kalsiyum(Ca2+) iyonunun girişini engellerler, böylece düz kas hücrelerinin gevşemesinisağlarlar. Dana kardiyak veninde yapılan bu in vitro çalışmada, serotonin (5-HT; 10-6M)'e bağlı kasılma üzerine bir fenilalkilamin türevi kalsiyum kanal blokörü olanverapamil (10-9 - 3x10-4 M), ve dihidropiridin (DHP) türevleri olan amlodipin (10-9 -3x10-4 M) ve benidipin (10-9 –10-3 M)'e bağlı gevşeme cevaplarına soğutmanınetkileri araştırılmıştır.Dana kardiyak ven halkaları, 37 ºC'de ısıtılan ve normal Krebs-Henseleitsolüsyonu içeren, % 95 O2 ve % 5 CO2 ile gazlandırılan 15 ml'lik organ banyosundaçalışıldı. Preparatlara, dinlenme süresinin sonunda, 10-6 M 5-HT ilavesiyle eldeedilen kasılma cevapları üzerine uygulanan verapamil, amlodipin ve benidipinkonsantrasyona bağımlı gevşeme cevapları oluşturuldu. İkinci aşamada dokularnormal temperatürde 10-6 M 5-HT ilavesiyle kasıldıktan sonra banyo ısısı 28˚C'yedüşürülerek banyoya kümülatif olarak sırayla verapamil, amlodipin ve benidipinilave edildi. 28˚C'de kalsiyum kanal blokörlerine ait maksimum cevap (Emax)değerleri değişmezken, pIC50 değerleri 37 C'de bulunan değerlere kıyasla anlamlıolarak yüksek bulundu. Soğutma esnasında nitrik oksidin (NO) etkisini araştırmakamacıyla yapılan üçüncü aşamada ise, 28 ˚C'de nitrik oksid sentez inhibitörü nitro-Larjinin-metil-ester (L-NAME; 10-4 M) ile 20 dk inkübasyonun ardından çalışılan herüç kalsiyum kanal blokörüne de duyarlık ve Emax anlamlı olarak azaldı. Her birpreparatta kalsiyum kanal blokörlerinden sadece bir tanesi ile çalışıldı.Bu sonuçlar, dana kardiyak veninde verapamil, amlodipin ve benidipincevaplarına soğutmanın etkisinde NO'nun rolünün olduğunu göstermektedir.

Calcium channel blockers inhibit the entry of calcium (Ca2+) into the cellfrom the calcium channels, allowing vascular and other smooth muscle cells to relax.In this in vitro study, the effect of cooling (to 28 ˚C) on the vasodilatation induced byverapamil; a phenylalkylamine calcium channel blocker (10-9 - 3x10-4M) anddihydropyridines; aminodipine (10-9 - 3x10-4M) and benidipine (10-9- 10-3M) wereinvestigated on serotonin-pre-contracted calf cardiac vein and the role of nitric oxidein these effects were analyzed.Ring preparations of veins obtained from calf hearts were mounted in 15 mlorgan baths which were maintained at 37 ˚C and bubbled with 95% O2 and 5% CO2.After the stabilization period, isometric contraction was induced by 5-HT (10-6 M)and then one of the antagonists was applied cumulatively at 37 ˚C. In another part ofthe study, the medium temperature was decreased to 28˚C after the preparations werecontracted with 5-HT, then cumulative concentrations of blocker was added. Duringcooling, the pIC50 value, but not the maximal response, to all blockers weresignificantly higher than at 37 ˚C. Cooling to 28˚C in the presence of NG-nitro-Largininemethyl ester (L-NAME, 10-4 M) decreased the pIC50 and Emax values toverapamil, amlodipine and benidipine. Only one blocker was tested in eachpreparation.These results suggest that nitric oxide plays an essential role in the coolinginducedresponses of verapamil, amlodipine and benidipine in calf cardiac vein.