Kemoradyoterapi alan mide kanserli hastalarda PTEN, EGFR, HER-2 VE IGF-1R ekspresyonunun prognostik önemi

Abstract

Amaç: postoperatif kemoradyoterapi ile tedavi edilen mide kanserli hastalarda,PTEN(phosphatase and tensin homolog), EGFR(epidermal growth factor),HER-2(human EGFreceptor2) ve IGF-1R(insülin like growth factor 1receptor)'ın prognostik önemini belirlemek.Materyal ve Metod: Ocak 2010- Ekim 2013 tarihleri arasında hastane kayıtlarınaulaşılabilen 69 mide kanserli hasta retrospektif olarak incelendi. Parafin emdirilmiş tümör örnekleriniiçeren preperatlar, immünohistokimyasal olarak PTEN, EGFR, HER-2 ve IGF-1R için boyandı. İstatistikianaliz için SPSS versiyon 16 istatistik programı kullanıldı. P değeri <0.05 istatistiki olarak anlamlı değerolarak kabul edildi.Bulgular: 69 hastanın %72.5'i erkek, %27.5'i kadındı. Ortalama yaş 59'du. Hastaların%65.2'si sigara içmişti. Tüm hastalara eş zamanlı ve adjuvan kemoterapi ile beraber 3 boyutlukonformal radyoterapi tekniği ile, günlük 1.8 Gray(Gy) günlük dozlarda, ortalama 45 Gy (45-50.4Gy)radyoterapi uygulandı. Ortalama takip süresi 15.2 aydı. Uzak metastaz 12 hastada gelişti ve, lokalrekürrens hiçbir hastada gözlenmedi. HER-2, EGFR, IGF-1R ve PTEN pozitiflikleri sırası ile%13,%14.5,%33.3ve%65.2 idi. 1,2 ve 3 yıllık genel sağkalım oranları sırası ile %88, %56 ve %49'du.Perinöral invazyon (p=0.042), cerrahi öncesi albumin seviyesinin 3.5 mg/dL'den az olması (p=0.011)ve EGFR pozitifliği (p=0.008) genel sağkalım üzerine anlamlı oranda negatif olarak etkili bulundu. Çokdeğişkenli analizlerde, sadece IGF-1R(p=0.033) ve lenf nod tutulumunun (p=0.038) genel sağkalımüzerine kötü prognostik etkisi olduğu bulundu. IGF-1R (p=0.035) ve sigara kullanımının (p=0.033)hastalıksız sağkalım üzerine istatistiki olarak negatif etkisi olduğu gözlendi. Çok değişkenli analizlerdeise, IGF-1R(+) liğinin (p=0.039) ve EGFR(+) liğinin (p=0.038) hastalıksız sağkalım üzerine prognozaolumsuz etkiye sahip olduğu saptandı.Sonuç: Bu çalışmada, kemoradyoterapi ile tedavi edilen mide kanserli hastalarda öncedenbilinen prognostik faktörlere ilaveten ,IGF-1R, EGFR ve sigara kullanımının prognostik faktörler olarakdeğerlendirilebileceği önerilmektedir..Anahtar sözcükler: mide kanseri, prognostik faktörler, EGFR, PTEN, HER-2, IGF-1R.

Objective: To determine the prognostic importance of phosphatase and tensin homolog (PTEN),epidermal growth factor (EGFR), human EGF receptor-2 (HER-2) and insülin like growth factor 1receptor (IGF-1R) in gastric cancer patients treated with postoperative chemo-radiotherapy.Materials and Methods: Hospital records of 69 gastric carcinoma patients were retrospectivelyinvestigated between January 2010 and October 2013. Paraffin-embedded tumor samples wereimmunohistochemically stained forPTEN, HER-2, EGFR and IGF-1R. For statistical analyses SPSS 16.0statistical package was used. P<0.05 was accepted statistically significant.Results: Of the patients. 72.5% were male,and 27.5% were female. Mean age was 59,and 65.2% weresmokers. All patients treated with 3-Dconformal radiotherapy with the dose of 1.8Gy per day,to themean total dose of 45 Gy(45-50.4) with concomitant and adjuvant chemotherapy. Mean follow-uptime was 15.2 months.Distant metastasis developed in 12 patients, and no local recurrence wasdetermined. HER-2, EGFR, IGF-1R and PTEN were positive in 13, 14.5, 33.3 and 65.2% patientsrespectively. One, 2 and 3 year overall survival(OS) rates were 88,56 and 49%,respectively. Perineuralinvasion(P=0.042) prechemoradiotherapy albumin level less than 3.5 mg/dL(P=0.011) and EGFRpositivity were found to have negative effect on OS (P=0.008). In multivariate analyses,only IGF-1R(P=0.033) and lymph node involvement (P=0.038) were found to have poor prognostic effect onOS.IGF-1R (+) (p=0.038) and history of smoking (p=0.035) wereobserved to have a statisticallysignificantly negative effect on DFS. In multivariate analyses, IGF-1R positivity (p=0.039) andEGFR(+)(P=0.038) were found to have a positive prognostic effect on disease-free survival.Conclusion: This preliminary study suggest that IGF-1R, EGFR and cigarette smoking may used asprognostic factors in addition to the already known prognostic factors in gastric carcinoma patientstreatedwith chemoradiotherapy.Key words: Gastric cancer, prognostic factors, EGFR, PTEN, HER-2, IGF-1R.