Yaşa bağlı makula dejenerasyonlu olgularda prokoagülan aktiviteye sahip olan mikro vezikül (MPs) fonksiyonel düzeylerinin biyobelirteç olarak klinik önemi

Abstract

Mikro Vezikül (Microparçacıklar: MPs), hücre aktivasyonu veya apoptoz sırasındahücre membranından ekzositozla oluşan, prokoagülan özelliği bulunan, küçük membranvezikülleridir.Yaş tip yaşa bağlı makula dejenerasyonunda (YBMD) neovaskülarizasyon görülürve göz-içi anti-Vascular Endothelial Growth Factor (anti-VEGF) tedavi vasküler büyümedesupresyona neden olmaktadır. İçinde bulunduğumuz laboratuvar koşullarında, yaş tipYBMD olgularda plazma MPs fonksiyonel düzeylerinin biyobelirteç olarak klinikdeğerinin araştırılmasını amaçladık.Göz hastalıkları polikliniklerinde izlenmekte olan hastalar çalışmaya alınmıştır.Hastalık ve ilaç/sigara/hastalık öyküsü, demografik bilgiler, bel çevresi, boy-ağırlık, kanbasıncı ölçümleri ve göz kliniği ölçümleri kaydedilmiştir. Plateletten fakir plazma (PPP)örnekleri -80°C'de hemen dondurulmuştur.Tüm olgular 4 gruba ayrılarak incelenmiştir; grup-1 (kontrol grubu): diyabetikolmayan sağlıklı bireyler (N=37); grup-2: diyabetik retinopati tanısı almış hastalar (N=40);grup-3: kuru tip yaşa bağlı makula dejenerasyonu tanısı almış hastalar (N=41); grup-4: yaştip yaşa bağlı makula dejenerasyonu tanısı almış hastalar (N=40).Rutin biyokimya testlerine ilaveten, mikroparçacıklar trombin oluşum yöntemiyleCalibrated Automated Thrombography (Stago Diagnostics, Fransa) cihazında fonksiyonelolarak belirlenmiştir.Günümüzde, trombin oluşumunun değerlendirilmesi çeşitli hemostatik bozukluklariçin tarama, tanı ve tedavi takibinde çok yararlı bir araç olarak görülmektedir. Elde edilen'trombogram eğrisi' zaman içerisinde oluşan thrombin miktarını gösterir, bu sayede çoksayıda yararlı parametreler sağlanır, biz bunlardan beşini değerlendirdik; lag time (dakika),endojen thrombin potansiyeli (ETP) olarak bilinen eğrinin altında kalan alan(nmol/L•dakika), Peak yüksekliği (nmol/L), tepe yüksekliğine gelme süresi olan ttPeak(dakika), eğrinin tamamlandığı süre startTail (dakika).xiÇalışmamızda, diyabetiklerde BMI değerleri, kontrol olgulardan daha yüksek veETP değerleri daha düşük bulundu. Hastaların obezite derecesi veya diyabet durumu (yaşı)buna yol açmış olabilir. DM hastalarda görülen hiperaktif platelet fenotipine yol açan çoksayıda mekanizma bulunmaktadır.Yaş tip YBMD olgularında, inflamasyon zemininde MPs fonksiyonel düzeyleriniölçtük ve TGT parametrelerinden üçü (ETP, Peak, statTail) ile serum CRP değerleriarasında korelasyon görüldü. Yine yaş tip YBMD olgularında göz kliniği ölçümparametreleri ile MPs parametreleri arasında ilişki bulundu. MPs fonksiyonel düzeyleriiçin kritik değerlerin belirlenmesinde ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.

Micro vesicles (Microparticles: MPs) with procoagulant properties are smallmembrane vesicles composed by exocytosis during cell activation or apoptosis.Neovascularization is seen in wet type age-related macula degeneration (AMD),and intraocular anti-Vascular Endothelial Growth Factor (anti-VEGF) therapy is used tosupress vascular growth. We aimed to investigate whether determination of plasma MPsfunctional levels have any clinical value as a biomarker for neovascularization in wet typeAMD, in our laboratory conditions.Patients followed up at our ophtalmology out-patient clinics were included ourstudy. Data including drug/smoking/illness history, demographic information, waistcircumference, height-weight, blood pressure measurements and ophthalmic measurementswere all recorded. Platelet poor plasma (PPP) samples were stored immediately at -80°C.All the cases were investigated in four different groups; group 1 (control group):non-diabetic healthy individuals (N=37); group 2: patients diagnosed diabetic retinopathy(N=40); group 3: patients diagnosed dry type AMD (N=41); group 4: patients diagnosedwet type AMD (N=40).In addition to the routine biochemistry tests, microparticles have been detectedfunctionally using thrombin generation method at Calibrated Automated Thrombography(Stago Diagnostics, France).The assessment of thrombin generation is currently regarded as a useful tool forscreening, diagnosis, and therapeutic monitoring of a variety of hemostatic disorders. Theresulting 'thrombogram curve' expresses the amount of thrombin generated over time, andalso provides several useful parameters, we used five of them; the lag time (minute), andthe area under the curve (nmol/L•minute), which is conventionally referred to asendogenous thrombin potential (ETP), the Peak height (nmol/L), the time to peak: ttPeak(minute), the time of the completion of the curve startTail (minute).In our study, diabetics had significantly higher BMI values than controls and lessETP values than controls. The differences in the degree of obesity or diabetic status (age) xiiiof patients would be causative factors. Several mechanisms are involved in thehyperreactive platelet phenotype characterizing DM patients.We measured MPs functional levels under inflammatory status, and foundsignificant correlation between three TGT parameters of ETP, Peak, statTail and serum Creactiveprotein levels in wet type AMD. There was also correlation between theophtalmological parameters and MPs parameters in wet type AMD. Further investigationsare needed to estimate critical values of MPs functional levels.