Hematolojik maligniteli hastalardaki invaziv fungal infeksiyonların tanısında galaktomannan antijen ve (1,3)-beta-d-glukan antijen testlerinin araştırılması

Abstract

İnvaziv fungal infeksiyonların görülme sıklığı immünsüpresif hastalarda sonyıllarda dramatik olarak artmıştır. Bu infeksiyonlar, özellikle hematolojik malignitelihastalarda çok yüksek morbidite ve mortalite ile seyretmektedir. İnvaziv fungalinfeksiyonlarla ilgili temel sorun tanı koymadaki zorluktur. Hematolojik malignitelihastalarda invaziv fungal infeksiyonların tanısı, klinik prezentasyonun nonspesifikolması, kültürün zayıf tanısal değeri, infekte dokudan örnek almanın zorluğu,radyolojik tanının nonspesifik olabilmesi nedeniyle zordur. Tanı ve tedavidekigecikme, yüksek mortalite ile ilişkilidir.Bu çalışmada, invaziv fungal infeksiyonlarının tanısında serolojik tanıyöntemlerinden galaktomannan antijen testi ve (1,3)-beta-D-glukan antijen testlerinindeğerlendirilmesi amaçlandı.Mayıs 2010 - Nisan 2011 tarihleri arasında Akdeniz Üniversitesi Tıp FakültesiHastanesinde Hematoloji Kliniğinde takip edilen febril nötropenik, fizik muayene ileateş nedeni olabilecek yeni odak saptanmamış, ampirik antibakteriyel tedaviye beşgün içinde yanıt alınamayan 20 hasta İFİ açısından riskli grup kabul edilerekçalışmaya alındı. 2002 yılında yayınlanan EORTC sınıflandırmasına göre bir hastakanıtlanmış İFİ, 14 hasta olası İFİ, beş hasta şüpheli İFİ vakası olarak değerlendirildi.İFİ tanısında yararlanılan serolojik testlerden olan GM ve BDG testleri uygulandı.Galaktomannan antijen testi için cut-off indexi ≥ 0.5 olan serum örnekleri pozitifkabul edildi. (1,3)-beta-D-glukan antijen testi için cut-off indeksi ≥80 pg/ml olanserum örnekleri pozitif kabul edildi. Tek örnek pozitifliği ve ardışık örnek pozitifliğideğerlendirildi.GM'nin tek örnek pozitifliği değerlendirildiğinde duyarlılığı %93.3, özgüllüğü%100, PPD'i %100, NPD'i %100 olarak hesaplandı. GM'nin ardışık örnek pozitifliğideğerlendirildiğinde duyarlılığı %33.3, özgüllüğü %100, PPD'i %100, NPD'i %33.3olarak saptandı.BDG'nin tek örnek pozitifliği değerlendirildiğinde duyarlılığı %80, özgüllüğü %20, PPD'i %75, NPD'i %25 olarak hesaplandı. BDG'nin ardışık örnek pozitifliğideğerlendirildiğinde duyarlılığı %60, özgüllüğü %40, PPD'i %75, NPD'i %25 olarakhesaplandı.Hematolojik maligniteli hastalarda İFİ'lerin erken tanısı hastaların prognozuaçısından önemlidir. BDG, GM testleri, moleküler yöntemler ve konvansiyonel tanıyöntemlerinin birlikte değerlendirildiği geniş kapsamlı çalışmalara ihtiyaçbulunmaktadır.

The incidence of invasive fungal infections has increased dramatically over thelast few years, especially among immunocompromised patients. These infections areassociated with high morbidity and mortality in hematologic malignancy patients. Thecritical problem related with invasive fungal infections is the difficulty in making thediagnosis. Diagnosis of invasive fungal infections in hematologic malignancy patientsis challenging because of nonspesific clinical presentation, poor diagnostic yield ofculture, difficulty of taking samples of infected tissues and nonspecificity ofradiological imaging. Delayed diagnosis and therapy are associated with highmortality.The aim of this study was to investigate the performance of GM assay and BDGassay in the diagnosis of invasive fungal infections.This study was conducted in Akdeniz University Medical Faculty HaemotologyDepartment. Between May 2010 and April 2011, 20 haemotologic malignancypatients, who were febrile neutropenic, with no clinical focus for fever andunresponsive to empirical antibiotic therapy in five days, were thought to be at risk forIFI and enrolled in this study. The diagnosis of IFI was assessed according to EORTCcriteria and definitions published in 2002. One patient was proven, 14 patients wereprobable and five patients were possible IFI cases. BDG assay and GM assay whichare serologic tests for diagnosis of IFI, were performed for 20 patients.For GM assay, serum samples with equal to or higher than 0.5 cut-off indexwere accepted as positive. For BDG assay, serum samples with equal to or higher than80 pg/ml were accepted as positive. Single positivity and consecutive positivity wereevaluated for both tests.For single positivity, GM detection had a sensitivity of 93.3% and specificity of100%. Positive and negative predictive values were 100% and 100%, respectively. Forconsecutive GM positivity sensitivity, specificity, positive and negative predictivevalues were 33.3%, 100%, 100% and 33.3%, respectively. For single BDG positivity, sensitivity was 80%, specificity was 20%, positivepredictive value was 75% and negative predictive value was 25%. For consecutiveBDG positivity sensitivity was 60%, specificity was 40%, positive predictive valuewas 75% and negative predictive value was 25%.In patients with haemotologic malignancies, early diagnosis of IFI is importantfor outcome. Further investigations combining BDG assay, GM assay, molecullartechniques and conventional diagnostic tools in diagnosis of IFI are required