Migrenli hastalarda kopeptin düzeyinin hastalığın tanı ve prognozdaki yeri

Abstract

genellikle baş ağrısının özellikleri ve eşlik eden semptomlar gözönüne alınarakkonulur. Kesin bir tanı yönetim yoktur. Laboratuvar tetkikleri ve görüntülemeyöntemleri sıklıkla diğer ciddi baş ağrısı nedenlerini dışlamak için kullanılır.Genellikle nörolojik muayene normal saptanır.İnsan vücudu herhangi bir stres faktörü ile karşılaştığında hipotalamopitüiter-adrenal (HPA) aks stimüle olarak adrenal stres hormonu olan kortizolünplazma konsantrasyonlarında artış meydana gelir. AVP (arjinin vazopressin) enönemli hipotalamik stres hormonlarından birisidir ve birçok stres faktörü tarafındanuyarılmaktadır. Ancak pulsatil salgılandığı, anstabil bir molekül olduğu veplazmadan hızlıca uzaklaştırıldığı için AVP seviyelerinin ölçülmesi zor birdurumdur. AVP daha büyük bir prekürsör peptid olan preprovasopressin'dencopeptin ile birlikte ve eşit miktarda sagılanır. Copeptin plazma konsantrasyonları ileAVP üretimi yakın benzerlik tespit edilmiş ve copeptinin kortizole göre endojen stresseviyesini daha iyi yansıttığı gösterilmiştir. Copeptin seviyeleri ile hastalık ciddiyetive klinik sonlanım arasında pozitif ilişki varlığından dolayı hastalıklarda copeptininprognostik bir marker olarak kullanılabileceği ileri sürülmüştür. Buradan yolaçıkarak kopeptin düzeyi migren tanısının konmasında ve tedavisi için umut vericiyeni stratejiler oluşturabilir.Bu çalışmanın amacı migrenli hastalarla sağlıklı kontrol grubu arasındaserum bazal copeptin düzeylerinde farklılık olup olmadığı, varsa bu farklılığınhastalığın klinik görünümü ile ilişkisi ve migren hastalarında akut atak döneminde veataksız dönemde sapmalar gösterip göstermediği incelenmek; böylelikle copeptinmigren hastalarında tanı ve tedavide rol oynayabilecek bir madde olup olmadığınıbelirlemektir. Bu sekilde gerek yeni tedavi stratejilerinin geliştirilmesine katkıdabulunmak ve gerekse migren ayırıcı tanısı ve prognozunun tayinine yardımcıolabilecek biyolojik bir belirteç bulmak amaçlanmıştır.Çalışma için sözel bilgilendirme sonrası 87 hasta yazılı onam vererek atakdönemi için venöz kan örneği verdi. İlk başvurularından en az 7 gün sonra telefon ilearanan atak dönemi için kan veren hastalardan 53 tanesi farklı zamanlarda ataksızdönemde tekrar venöz kan örneği verdi. Cinsiyet ve yaş olarak benzer 52 sağlıklıkontrol hastasının venöz kan örneği alındı. Çalışmaya toplam 103 hasta dahil edildi.Biyokimya tüpüne alınıp, örneklerin serumu ayrıştırıldıktan sonra ELİSA yöntemi ilecopeptin düzeyi incelenmiştir.Migrenli hastaların yaş ve cinsiyet demografik özellikler kaydedildi. Kontrolgrubu ile ataksız dönemde alınan copeptin ortalama değerleri birbirine oldukça yakınbulundu ve aradaki fark anlamlı değildi (p=0,984). Kontrol grubunda copeptinortalaması 608,67±950,69 (medyan 359) pg/mL iken atak grubunda 689,27±730,35(medyan 423) pg/mL bulundu. Benzer şekilde atak döneminde ölçülen copeptindeğeri ile kontrol grubu arasında da anlamlı fark saptanmadı (p=0,069). Fakat ataklımigren grubuna ait ölçülen copeptin ortalaması ataksız dönemde ölçülen değerlergöre anlamlı düzeyde yüksek bulundu (p=0,026). Copeptin ölçümlerinin migre hastalarını ayırt etmede diagnostik değeri olup olmadığının anlaşılması için ROCanalizi yapıldı. Çalışmada ataklı ve ataksız migren dönemlerini ayırt etmede copeptindüzeylerinin düşük oranda ayırıcı tanı değerine sahip olduğu tespit edildi.Bu sonuçlar copeptinin sadece baş ağrısı hastalarında değil, diğer ağrılıdurumlarda da çalışılmaya değecek bir peptid olduğunu ve bilgiler toplandıkçapatofizyolojik rolünün daha iyi değerlendirilebileceğini düşündürmektedir. Bununlabirlikte, copeptin hala bebeklik dönemindedir ve klinik yararlılığını kanıtlamak içindaha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.Anahtar kelimeler: Migren, baş ağrısı, stres, arginin vazopressin, copeptin,

Headache is undouptedly the most common of all the pains affecting people.Migraine is usually diagnosed by taking cognizance of the headache features and theassociated symptoms. There is no definitive diagnostic method. Laboratory tests andimaging methods are often used to exclude other causes of serious headache.Generally, neurological examination is normal.When the human body is compared with any stress factor, hypothalamopituitary-adrenal axis stimulates, the plasma concentrations of cortisol, which is theadrenal stress hormone, increase. AVP is one of the most important hypothalamicstress hormones and is stimulated by many stress factors. However, it is difficult tomeasure AVP levels because it is a unstabil molecule that is pulsatile secreted andrapidly removed from plasma. AVP and copeptin are both co-administered andequally secreted from a larger precursor peptide, preprovasopressin. Copeptin plasmaconcentrations were closely related to AVP production and copeptin has been shownto better reflect endogenous stress levels relative to cortisone. Due to the positiverelationship between copeptin levels and disease severity and clinical outcome it hasbeen suggested that copeptin may be used as a prognostic marker in diseases. Fromthere, copeptin levels can create promising new strategies for diagnosing migraineand for treatmentThis study aims to examine if there is serum basal copeptin level differencebetween migraine patients and healthy control group, if this difference is related tothe clinical appearance of the disease and whether migraine patients show deviationsin the acute episode and in the absence episode and thus to determine whethercopeptin is a substance, playing a role in the diagnosis and treatment of migraine. Inthis way, it is aimed to contribute to the development of new treatment strategies andto find a biological marker that can help to determine the differential diagnosis andprognosis of migraine.After verbal information, 87 patients gave a written consent and a venousblood sample for the episode. At least 7 days after the first application, 53 of thepatients who gave blood for the wanted episode by phone gave repeat venous bloodsample at different times.Venous blood samples of 52 healthy control patients withsimilar characteristics as gender and age were taken. A total of 103 patients wereincluded in the study. After the samples were taken into biochemistry tube and theserum of the samples were separated, copeptin level was investigated by ELISAmethod.Age and gender demographic characteristics of patients with migraine wererecorded. Mean values of copeptin taken during the attack-free period with controlgroup were found very close to each other and the difference was notsignificant(p=0,984). The mean of copeptin in the control group was 608.67 ± 950.69(median 359) pg / mL and in the attack group 689.27 ± 730.35 (median 423) pg / mLwas found. Similarly, no significant difference was found between the control groupand copeptin level measured during the attack period (p=0,069).Howeverthe mean of copeptin in the attacked migraine group was found to be significantly higher than in the non-attacked period (p=0,026). ROC analysis wasperformed to determine whether the copeptin measurements have a diagnostic valuein distinguishing migraine patients. In the study, it was determined that copeptinlevels had a low diagnostic value in differentiating migraine episodes with andwithout attack.These results suggest that copeptin is a peptide that is worth working not onlyin headache patients but also in other painful conditions, and that thepathophysiological role can be better evaluated as the information is collected.However, copeptin is still in infancy and more research is needed to prove its clinicalusefulness.Key words: Migraine, headache, stress, arginine vasopressin, copeptin