Synthesis of aminobenzylcyclanols which have been derived from some biologically active monoterpenes

Abstract

öz BİYOLOJİK AKTIVITEYE SAHİP BAZI MONOTERPENLERDEN, AMİNOBENZİLSİKLANOLLERİN SENTEZLENMESI ÖZARSLAN, Ozdemir Doktora tezi, Kimya Anabilin Dalı Tez yöneticisi: Prof. Dr. Tugmaç Sayraç Y.Tez Yöneticisi: Prof.Dr.Mevlut Ertan Mart 1992,104 Sayfa. Bu çalışma, analjezik etki içerebilecek 2-(aminobenzil)sikloheksanol (16) türevlerini kapsamaktadır. Doğal ve biyolojik aktiviteye sahip monoterpenler, (-) menton (25), (-,+) kafur (26), (-) karvon (29) ve izoforon (32) başlangıç siklik ketonlar olarak seçilmiştir. Hedeflenen 2-(aminobenzyl)sikloheksanol türevlerinin (16) sentezleri öç aşamada gerçekleştirilmiştir. Seçilen siklik ketonlar ve benzaldehit, kuru dietileter içinde NaH varlığında reaksiyona sokulmuştur. Elde edilen 2-benzilidinsikloheksanonlar (44), (53), (54), (56), piperidin, morfolin, pirolidin, N-metilpiperazindietilamin, diisopropil, N-metilbenzilamin gibi siklik ve asiklik sekonder amin ile karıştırılarak oda ısısında beklemeye alınmıştır. Sonuç 2-(aminobenzil)sikloheksanonlar LİA1H ile aminoalkollerine indirgenmiştir. Yapılarındaki doymamış fonksiyonel gruplar nedeni ile bu reaksiyon şartlarında, (-) karvon ve izoforon ile çalışmanın oldukça zor olduğu sunucuna varılmıştır. Ayrlca, kafurun Claisen-Schmidt katılma ürününün köprü formundaki yapısı (53) amin katılımına imkan tanımamaktadır. Sonuç olarak, sentez lenen 2-aminobenzil sikloheksanonların (45), (46), (47), (48), (55), sterokimyasi 1H-NMR verileri ve simule 1H-NMR komputer programı yardımı ile belirlenmeye çalışılmıştır. Bu stereokimyasal çalışmalarda, reaksiyon esnasında sekiz olası isomerden sadece birinin oluştuğu sonucuna varılmıştır. Anahtar kelimeler: Aminobenzilsfklanollar, benzilamin analjesikler, monoterpenler. Bilim Kodu: 405.02.01 vı

ABSTRACT SYNTHESIS OF AMINOBENZYLCYCLANOLS WHICH HAVE BEEN DERIVED FROM SOME BIOLOGICALLY ACTIVE MONOTERPENES. ÖZARSLAN, Özdemir Ph.D. in Chemistry Supervisor: Prof. Dr. Tugmaç Sayraç Cosupervisor : Prof.Dr.Mevlut Ertan March 1992, 10 4 pages. This work includes the synthesis of some 2-(aminobenzyl)cyclohexanoles (16) which might possess analgesic activity. Natural biologically active monoterpenes such as (-) menthone (25), (-,+) camphor (26), (-) carvon (29) and isophorone (32) were selected as starting compounds. The syntheses of 2-(aminobenzyl)cyclohexanols(16) have been performed in three steps. Selected cyclic ketones and benzaldehyde were reacted in the presence of NaH in dry diethylether. Prepared 2-benzylidenecyclohexanones (44), (53), (54), (56) were mixed with various cyclic and acyclic secondary amines such as piperidine, morpholine, iiipyrrolidine, N-methyl piperazine and diethylamine, diisopropyl, N-methy lbenzy lamine. Then they were left at R.T. The resultant 2-aminobenzylcyclohexanone derivatives (45), (46), (47), (48), (55) were reduced with lithium aluminum hydride to give corresponding aminoalcohols. It was deduced that (-)carvon(29) and isophoron(32) are not suitable to work under these conditions because of their unsaturated functional groups. Furthermore, stereochemistry of the Claisen-Schmidt condensation product of camphor (53) did not favor the amine addition because of sterical reasons. Finally, the stereochemistry of prepared 2-(aminobenzyl)cyclohexanones (45), (46), (47), (48), (55) have been studied by using 1H-NMR data, and simulated NMR computer program. All stereochemical studies proved that only one of the theoretically possible eight isomers was formed during the course of the addition reactions. KEYWORDS: Aminobenzylcyclanols, monoterpenes, benzylamine analgesics. SCIENCE CODE: 405.02.01 IV