Tavşan kulağı deneysel hipertrofik skar modelinde anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü, anjiyotensin reseptör blokörü ve steroid etkinliklerinin karşılaştırılması

Abstract

Yara iyileşmesi sürecindeki sapmalar aşırı skar oluşumu ile karakterize hipertrofikskar ile sonuçlanır. Plastik, Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi'nin uğraştığı temel konulararasında yer alan hipertrofik skar ciddi kozmetik ve semptomatik problemlere yol açar.Hipertrofik skara yol açan olaylar kapsamlı bir şekilde incelenmesine rağmen etyopatogenezihâlâ net olarak anlaşılamamıştır. Etyopatogenezi hakkında az şey bilinmesi tedavide genelolarak tatminkâr olmayan sonuçlara ve yeni arayışlara yol açmıştır. Bunun için çok sayıdadeneysel ve klinik çalışma yapılmaktadır.Bu çalışmada kortikosteroid ile renin anjiyotensin sistemini bloke edici farmakolojikajanlar olan anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri (ADEi) ve anjiyotensin II reseptörblokörlerinin (ARB) hayvan modelinde oluşturulan hipertrofik skar üzerine etkileriaraştırılmıştır. Bu amaçla 20 adet Yeni Zelanda cinsi tavşan beş gruba (A: Sham grubu, B:Kontrol grubu, C: ADEi grubu, D: ARB grubu, E: İntralezyonel kortikosteroid grubu) ayrıldı.Her bir tavşanın her iki kulağının ventral kısmında cilt, cilt altı doku ve perikondriyumçıkarılıp zeminde kıkırdak bırakıldı ve 4 adet 6 mm çaplı sirküler defektler oluşturularakhipertrofik skar modeli tasarlandı. 40'ıncı günde çalışma sonlandırılıp histopatolojik incelemeiçin örnek alındı. Alınan her örnek için skar elevasyon indeksi (SEİ), fibroblast sayısı, totalkollajen yoğunluğu, tip 1 ve tip 3 kollajen yoğunluğu, epitelizasyon, vaskülarizasyon,inflamasyon ve fibrozis değerlendirilerek karşılaştırıldı.Çalışmamızda SEİ, total kollajen ve tip 3 kollajen değerinin düşüklüğü ve tip 1kollajen değerinin yüksekliği açısından en üstün grup kortikosteroid grubudur. Sadecefibroblast sayısının ADEİ grubunda steroid grubuna göre daha düşük olduğu saptanmıştırancak anlamlı bir farklılık yoktur. Tip 1 ve tip 3 kollajen yoğunluğu, epitelizasyon,vaskülarizasyon, inflamasyon ve fibrozis açısından ADEİ ve ARB grubu karşılaştırıldığındaaralarında fark izlenmedi. ADEi grubu SEİ, fibroblast sayısı ve total kollajen değerlerinindüşüklüğü açısından ARB grubundan daha üstün bulunmuştur.Sonuç olarak ADEi ve ARB grubu ilaçların hipertrofik skar tedavisinde olumluetkisinin olduğunu tespit ettik. Özellikle hipertrofik skarı olan hipertansiyon hastalarındaADEi ve ARB grubu ilaçların tercih sebebi olabileceklerini düşünmekteyiz. Ancak çelişkilisonuçlar elde ettiğimiz konularda daha fazla deneysel çalışmaya ihtiyaç vardır.

Deviations in the wound healing process result in characteristic hypertrophic scarwith excessive scar. Hypertrophic scars, which are among the main issues that Plastic,Reconstructive and Aesthetic Surgery, lead to serious cosmetic and symptomatic problems.Although the events leading to hypertrophic scarring have been extensively studied, theetiopathogenesis is still unclear. Because of the little informations about etiopathogenesis hasled to generally unsatisfactory results and new searches in treatment.Therefore, numerousexperimental and clinical studies have been studied for this.In this study, angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEi) and angiotensin IIreceptor blockers (ARB) using the renin angiotensin system with corticosteroids wereinvestigated on the hypertrophic scar formed in the animal model. For this purpose, 20 NewZealand rabbits were divided into five groups (A: Sham group, B: Control group, C: ACEigroup, D: ARB group, E: Intralesional corticosteroid group). The skin, subcutaneous andpericondrium were removed from the ventral part of each ear of both rabbits and cartilage was left onthe floor, and a hypertrophic scar model was designed by forming 4 pieces 6 mm diameter circulardefects. The study was completed on the 40th day and samples were taken for histopathologicexamination. Scar elevation index (SEI), fibroblast count, total collagen density, type 1 andtype 3 collagen density, epithelialization, vascularization, inflammation and fibrosis werecompared for each sample.In our study, corticosteroid group was the best group in terms of total collagen, SEI,low value of type 3 collagen, height of type 1 collagen value. Type 1 and type 3 collagen,epithelialization, vascularization, inflammation and fibrosis were not different between ACEiand ARB groups. ACEi group was found to be better than ARB group in terms of lownessfibroblast count, total collagen density, SEI.As a result, we found that the ACEi and ARB group drugs have a positive effect onhypertrophic scar treatment. We think that especially hypertensive patient with hypertrophicscar may prefer ACEI and ARB group drugs. However, there is a need for more empiricalwork on issues where we have conflicting results.