Akut romatizmal ateşli hastalarda serum malondialdehit asit, superoksit dismutaz, katalaz, redükte glutatyon ve glutatyon peroksidaz aktivitelerinin incelenmesi

Abstract

Bu çalışma akut romatizmal ateşi (ARF) olan hastalarda oksidatif stresin(OS) rolünü, antioksidanların seviyesini ve hastalığın ilerlemesi ile ilişkisini araştırmayıiçerir. Akut romatizmal ateş tanısı konan hastaların akut atak sırasında oksidatif stresparametresi olan malondialdehit aktivitesi ve antioksidan parametrelerden katalaz,superoksit dismutaz, redükte glutatyon ve glutatyon peroksidaz düzeyleri incelendi.Ayrıca, akut romatizmal ateş tanısı konulmuş çocuk hastaların demografik özellikleri,ekokardiyografik bulguları ile klinik ve laboratuvar bulguları prospektif olarak incelendi.Yöntem: Bu çalışma prospektif bir çalışmadır. Bu çalışmaya Ağustos 2016 ileKasım 2019 tarihleri arasında Yüzüncü Yıl Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk KardiyolojiPolikliniği ve Genel Çocuk Polikliniği'ne başvuran, 5-17 yaş arasında akut romatizmalateş tanısı alan toplam 68 hasta dahil edildi. Hastalardan tanı anında kan örnekleri alınarakmalondialdehit asit, katalaz, superoksit dismutaz, redükte glutatyon ve glutatyonperoksidaz aktiviteleri çalışıldı. Kontrol grubu olarak, eş zamanlı Çocuk KardiyolojiPolikliniği'ne başvuran, aynı yaş ve cinsiyetteki herhangi bir hastalığı olmayan çocuklarseçildi. Biyokimyasal parametreler serum örnekleriyle belirlendi. malondialdehit asit,katalaz, superoksit dismutaz, redükte glutatyon ve glutatyon peroksidaz aktivitelerisprektrofotometrik olarak tayin edildi.Bulgular: Hasta grubu yaş ortalaması 12.2±3.2 iken kontrol grubunda ortalamayaş 11.8±3.5 olup gruplar arasında anlamlı fark olmadığı görüldü (p>0.05). 68 hastanın48'inde (%70.6) kardit saptandı. Bu 48 hastanın 4'ünde (%5.9) eklem bulgularıolmaksızın izole kardit mevcuttu. 44 (%64.7) hastada ise artrit ve kardit birlikteliğimevcuttu. Karditli hastaların 23'ü (%47.9) hafif kardit, 10'u (%33.3) orta kardit ve 9'u(%18.7) ağır kardit idi. Kardit saptanan toplam 48 olguda en sık mitral kapak tutulumugözlendi. 45 (%93.8) hastada mitral yetersizlik saptandı. 2. sıklıkta olan aort kapaktutulumu 25 (%52.1) hastada gözlendi. 21 (%43.8) hastada mitral ve aort kapak tutulumubirlikteliği belirlendi. Grupların oksidan ve antioksidan değerlerine bakıldığında; MDAhasta grubunda kontrol grubuna göre anlamlı yüksek saptandı (p=0.001). GSHPx, CAT,SOD ve GSH ise hasta grubunda kontrol grubuna göre anlamlı düşük saptandı (p<0.05).Sadece artriti olan grup ile kardit + artrit birlikteliği olan grup arasında MDA, GSHPx,CAT, SOD ve GSH aktivitesi açısından anlamlı fark saptanmadı (p>0.05). Parametrelerarasındaki korelasyona bakıldığında; CAT ile GSHPx arasında orta düzeyde (r=0.359,p=0.003), MDA ile GSH arasında düşük düzeyde ve pozitif yönde (r=+0.247, p=0.042),GSHPx ile ESH arasında düşük düzeyde (r=-0.276, p=0.022), GSHPx ile CK arasındaorta düzeyde (r=-0.325, p=0.049), SOD ile ürik asit arasında orta düzeyde negatif yönde(r=-352, p=0.022) anlamlı korelasyon saptandı. MDA ile CRP, ASO ve ESH arasında iseanlamlı bir korelasyon saptanmadı (p>0.05). Çalışmamızda ROC eğrisi analizsonuçlarına göre hasta ve kontrol grubunu ayırmada; eğri altında kalan alan MDA için1.000 0.001 olarak bulundu. MDA için kesim (cut-off) değeri 4.7105 (duyarlılık %100,özgüllük %100) olarak saptandı. Çalışmamızda MDA'nın hasta ve kontrol gruplarınıbirbirinden ayırmadaki ayırıcı gücünün oldukça yüksek olduğu ve buna göre de hastalarıkontrol grubundan ayırmada destekleyici `tanı testi` olarak kullanılabileceği belirtildi..Sonuç: Akut romatizmal ateşte oksidatif stresin arttığını, antioksidanların daazaldığını belirledik. ARA'lı hastalarda oksidatif stres biyobelirteci olan MDA düzeyinianlamlı yüksek saptadık. Antioksidan olan GSHPx, SOD, CAT ve GSH düzeylerini iseanlamlı düşük saptadık. ARA'lı hastalarda prooksidan enzimlerinin artması, ARApatofizyolojisinin açıklamasında bir belirti olarak kabul edilebileceğini belirttik.Çalışmamızda ARA'nın değerlendirilmesinde MDA'nın biyobelirteç olarak mevcut diğerteşhis araçları ile birlikte, ARA hastalarını kontrol grubundan ayırmada destekleyici`Tanı Testi` olarak kullanılabileceğini gördük. Antioksidanların tedaviye eklenerekoksidatif stresi azaltabileceğini, bunun da akut romatizmal ateşli hastalarda faydalıolabileceğini belirttik. Bulgularımız aynı zamanda farklı evrelerdeki ARA hastalarındaantioksidan tedavinin gerçek etkisini değerlendirmek için daha çok randomize kontrollüklinik çalışmalara ihtiyaç olduğunu görsterdi. ARA'lı hastalarda oksidatif stres veantioksidanlarla ilgili daha kapsamlı ve çok merkezli çalışmalara ihtiyaç vardır.Anahtar Kelimeler: Akut romatizmal ateş, oksidatif stres, antioksidan, malondialdehit,katalaz, superoksit dismutaz, redükte glutatyon, glutatyonperoksidaz, ekokardiyografi.

Aims: This study includes investigating the role of oxidative stress (OS) inpatients with acute rheumatic fever (ARF), the level of antioxidants, and its relationshipto progression of the disease. Malondialdehyde activity, which is the oxidative stressparameter during the acute attack of patients newly diagnosed with acute rheumatic fever,and such antioxidant parameters superoxide dismutase, reduced glutathione andglutathione peroxidase levels were investigated. In our study, demographiccharacteristics, echocardiographic findings, and clinical & laboratory findings ofpediatric patients diagnosed with acute rheumatic fever were investigated prospectively.Methods: This study is a prospective study. A total of 68 patients between theages of 5-17, who were diagnosed with acute rheumatic fever after they had applied tothe Pediatric Cardiology Outpatient Clinic and General Pediatric Outpatient Clinic ofYüzüncü Yıl University Faculty of Medicine between August 2016 and November 2019,were included in this study. Blood was collected from patients at the time of diagnosis;and malondialdehyde, catalase, superoxide dismutase, reduced glutathione andglutathione peroxidase activities were studied. As the control group, children of the sameage and gender who applied to the Pediatric Cardiology Outpatient Clinic simultaneouslyand who did not have any disease were selected. Biochemical parameters weredetermined with serum samples.Results: While the mean age of the patients was 12.2 ± 3.2, the mean age was11.8 ± 3.5 in the control group and no significant difference were observed between thegroups (p> 0.05). Carditis was found in 48 (70.6%) of 68 patients. Of these 48 patients,4 (5.9%) had isolated carditis without joint findings. Arthritis and carditis were presentin 44 (64.7%) patients. Of the patients with carditis, 23 (47.9%) were mild carditis, 10(33.3%) were middle carditis, and 9 (18.7%) were severe carditis. Mitral valveinvolvement was mostly observed among 48 patients with carditis. Mitral regurgitationwas detected in 45 (93.8%) patients. Aortic valve involvement that is secondly frequentwas observed in 25 (52.1%) patients. The association of mitral and aortic valveinvolvement was determined in 21 (43.8%) patients. When the oxidant and antioxidantvalues of the groups are examined; MDA was significantly higher in the control group (p= 0.001) than in the patient group. As for GSHPx, CAT, SOD ve GSH, they were foundto be significantly less in patients than the control group. (p<0.05). There was nosignificant difference between the group with only arthritis and the group with carditis +arthritis in terms of MDA, GSHPx, CAT, SOD and GSH activity (p> 0.05). Looking atthe correlation between parameters; significant colleration was detected moderatelybetween CAT and GSHPx (r=0.359, p=0.003), positively and in a low level betweenMDA and GSH (r=+0.247, p=0.042), moderate between GSHPx and CK (r=-0.325,p=0.049), moderately negative between SOD and uric acid (r = -352, p = 0.022). Nosignificant correlation was detected between MDA and CRP, ASO and ESR (p>0.05). Inour study, according to the results of ROC curve analysis, in separating the patient andcontrol groups,the area under the curve for MDA was found to be 1.000 0.001. The cut-off value for MDA was detected as 4.7105 (sensitivity 100%, specificity 100%). In ourstudy, it was claimed that the discriminative power of MDA in differentiating patientsand control groups was quite high and accordingly, it could be used as a supportive`diagnostic test` in separating patients from the control group.Conclusion: We determined that oxidative stress increases and antioxidantsdecrease in acute rheumatic fever. We found significantly higher levels of MDA, anoxidative stress biomarker, in patients with AFR. We found significantly lower levels ofantioxidant GSHPx, SOD, CAT and GSH. We have stated that the increase of pro-oxidantenzymes of patients with AFR can be considered as a symptom in the explanation of thepathophysiology of AFR. In our study, we found that MDA can be used as a supportive`Diagnostic Test` in the assessment of AFR, along with other diagnostic tools availableas a biomarker, to differentiate AFR patients from the control group. We have stated thatantioxidants can reduce oxidative stress by being added to the treatment, which may bebeneficial in patients with acute rheumatic fever. Considering the results, we have alsoreached that more randomized controlled clinical trials are needed to assess the true effectof antioxidant therapy in patients with ARA at different stages. More comprehensive andmulticenter studies are needed on oxidative stress and antioxidants in the room with AFR.Keywords: Acute rheumatic fever, oxidative stress, antioxidant, malondialdehyde,catalase, superoxide dismutase, reduced glutathione, glutathioneperoxidase, echocardiography.