6-{2-[(5-siyano-4,5-dihidropirazol-1-il)-2-okzoetilamino] etilamino} nikotinonitril dihidroklorit hidrat bileşiğinin in vitro antidiyabetik etkilerinin araştırılması

Abstract

Diabetes mellitus (DM) hasta sayısının gün geçtikçe arttığı yaygın metabolikbozukluklardan biridir İnsülin dışında oral hipoglisemik ilaçlar hastalığıntedavisinde kullanılan önemli ajanlardır. Yine de hastalığın tam bir tedavisi içindaha etkili bir antidiyabetik maddenin geliştirilmesi için arayışlarsürdürülmektedir. Bu amaçla laboratuvarımızda, ticari adı KR-62436 hidrat olanbileşiğin olası antidiyabetik özellikleri glikoz metabolizmasının düzenlenmesinderol oynayan bazı mekanizmalara ve ilgili bazı genlerin mRNA ifadesine etkisi ilearaştırıldı. BTC6 hücre hattında gerçekleştirilen insülin salınım deneyinde KR-62436 bileğinin SODD ve SOYD uygulamaları ile kontrol ve glibenklamid(pozitif kontrol) ortamlarının absorbans değerleri arasında anlamlı bir farkbulunmaması ile bileşiğin insülin salınımını tetiklemediği sonucuna ulaşıldı.C2C12, Chang ve 3T3L1 hücre hattlarında glikoz kullanımı test edildi. SonuçlarKR-62436 bileşiğinin antidiyabetik etkiye sahip olmadığı yönündeydi. Fakatglikoz metabolizması ve insülin yolağı birçok mekanizma taradından kontroledilmektedir. Kontrolü ve düzenlemeyi sağlayan diğer mekanizlar veya enzimatikaktiviteler üzerine çalışırsak daha doğru sonuçlara ulaşılabilir.

Diabetes mellitus (DM) is a common metabolic disorder that increasing thenumber of patients day by day. Although insulin, as well as oral hypoglycemic drugsare still the most important agents in treating the DM. Studies searching for a moreeffective antidiabetic agents are being carried out continuously. Based on that we aimto investigate the potential anti-diabetic effects of compound what is commerciallyknown as KR-62436. We determined non-toxic doses by cytotoxicity assays and weused these doses to test some mechanisms involved glucose metabolism. We testedinsülin secretion in BTC6 cell line. We can not determined a significant differencesbetween the absorbance values of SODD-SOYD doses and control-possitive control(glibenclamide). It concluded that KR-62436 does not trigger the insulin secretion.Glucose utilization is tested in C2C12, 3T3L1 and Chang cell lines. The results showthat KR-62436 compound has not anti-diabetic effect. But glucose homeostasis andinsulin pathway are controlled by several mechanisms. Based on this reason, if westudy other pathways or enzymatic activities, have access to accurate results.