Spr yöntemi ile hb d-los angeles`ın gen düzeyinde tanısı

Abstract

Anormal hemoglobinler ve talasemiler, ülkemizde ve dünyada rastlanan en önemli kalıtsalsorunlardan birini oluşturmaktadır. Bu sorun gen kaynaklı olduğu için, hasta bireylerindoğmasını önlemek amacıyla evlilik öncesi tarama çalışmaları yapılmaktadır. Denizliyöresinde yapılan evlilik öncesi tarama çalışmalarında çeşitli anormal hemoglobin türlerininvarlığı saptanmıştır. Yöremizde Hb G-Coushatta, Hb D-Los Angeles türü anormalhemoglobinler beklenenden daha yüksek oranda bulunmaktadır. Bu hemoglobin türleri,evlilik öncesi tarama ve tanımlama çalışmalarında Hb S ile sıklıkla karıştırılabilmektedir.SPR spektroskopisi, birbiri ile ilişkili moleküller arasındaki etkileşiminincelenebilmesinde, radyoaktif yada non-radyoaktif madde gibi herhangi bir işaretleyiciyegereksinim duyulmaksızın biyofiziksel çalışmaların yapılabilmesini sağlayan gerçek zamanlıbir biyosensör türüdür.Bu tez çalışmasında, anormal bir hemoglobin olan Hb D-Los Angeles model olarakkullanılıp, SPR yöntemi ile gen düzeyinde tanısının yapılması amaçlanmıştır. Elde edilenveriler doğrultusunda SPR spektroskopisinin, anormal hemoglobinlerin hızlı ve ucuz tanısınayönelik aday bir yöntem olduğu belirlenmiştir.

Abnormal hemoglobins and thalassemias are one of the most important genetic diseasesobserved in the world population as well as in Turkey. Since the problem is in genetic level,premarital screening programs are necessary for the prevention of these diseases leading toprenatal diagnostic approaches. In Denizli province of Turkey, many different abnormalhemoglobins, especially Hb D-Los Angeles, Hb G-Coushatta and Hb S are observed inpremarital screening program. The molecular diagnosis of these abnormal hemoglobins hassome difficulties due to their similar electrophoretic and chromatographic properties.SPR spectroscopy is a real-time biosensor which does not require any labelling system forthe identification of biologically interacting molecules.The aim of this thesis is to diagnose the Hb D-Los Angeles mutation at gene level byusing SPR approach. According to our results, SPR approach merits for the moleculardetection of abnormal hemoglobins in premarital screening programs as a quick and cheaptesting system.