Karaciğer sıcak iskemi/reperfüzyon hasarında iloprost (ZK 36374) ve nordihidroguaretik asitin etkisi

Abstract

ÖZET Bu çalışmada sıçan karaciğerinde iskemi-reperfüzyon hasan modelinde prostasiklin ana- loğu iloprost ve lipoksigenaz inhibitörü NDGA'nın etkileri araştırıldı. Karaciğerin median ve sol loplarına ait portal venöz ve hepatik arteriel akım 60 dakika süre ile mikrovasküler klemp yardımıyla kesildi. İloprost grubuna (15 tane) iskemi öncesi 25İg/kg iloprost ÎV, NDGA gru buna (15 tane) reperfüzyon öncesi 5. dakikada lOg/kg NDGA İV ve ilo+NDGA grubuna (15 tane) iskemi öncesi 25 g/kg iloprost, reperfüzyon öncesi 5. dakikada 10g/kg NDGA İV, kont rol grubuna (15 tane) aynı zamanlarda İV izotonik NaCl verildi. 6. dakika, 2. saat, 2. gün ve 7.gün SGOT, SGPT, LDH ve alkalen fosfataz değerleri ölçüldü. Dokuda. MDA, GSH, ve LTC4 düzeyleri için 6. dakika ve 2. günlerde doku örnekleri alındı. Ayrıca ışık mikroskobunda histopatolojik inceleme yapıldı. İlo, NDGA ve ilo+NDGA gruplarında kontrol grubuna göre 2. saatte SGOT, SGPT ve LDH düzeylerinde belirgin iyileşme (p<0.05) saptandı. İloprost ve NDGA nın sinerjik etkisi olmadı. İlo grubunda kontrol ve ilo+NDGA grubuna göre MDA düzeyinde belirgin düşme (p<0.05), GSH düzeyinde belirgin artış (p<0.05) saptandı. Bu değerlerde ilo+NDGA ve kont rol grubu arasında farklılık saptanmadı. Sonuç olarak, iloprost ve NDGA sıçan karaciğerinde iskemi-reperfüzyon hasarını engel lemede yararlıdır. Bu etki iloprostta daha belirgindir. İki ilaç birlikte verildiğinde iloprostun belirgin etkisinin kaybolması NDGA nın bir ölçüde siklooksigenaz yolu inhibisyonuna veya bu dozda karaciğere toksik etkisine bağlıdır denebilir. 33

SUMMARY In this study, the effects of iloprost (ZK 36374) and nordihydroqauiretic acid (NDGA) on warm ischemia and reperfusion injury in rat liver were investigated. The portal and hepatic arterial flow to the left and median lobe of the liver was interrupted selectively for one hour. Rats were given isotonic saline (n:15, control group), Iloprost 25/kg iv (n:15, ilo group) just before warm ischemia or NDGA lQg/kg iv (n:15, NDGA group) 5 minutes before reperfusion or the same drugs were given together (n:15, ilo+NDGA group). AST, ALT, LDH and alkalen phosphatase values were determined prior to ischemia and 6 minutes, 2 hours, 2 days and 7 days after reperfusion. Tissue malonedialdehyde (MDA), gluthathione (GSH) and leukotriene C4 levels were determined 6 minutes and 2 days after ischemia/reperfusion injury. Histopat hologic examination of the liver was carried out under the light microscope. The serum AST, ALT and LDH levels improved significantly in groups ilo, NDGA and ilo+NDGA, compared to group control (p<0.05). Iloprost and NDGA didn't exert an additive effect. There was a sig nificant decrease (p<0.05) in tissue MDA levels and a significant increase (p<0.05) in tissue GSH levels in group ilo.compared to control and ilo+NDGA groups. The values did not differ significantly in group ilo+NDGA compared to control. In conclusion, iloprost and NDGA we re found to be benefical in preventing the ischemia/reperfusion injury in the rat livers. The loss of the beneficial effect when both drugs were given together was related to the either par tial cyclooxygenase inhibitor effect or toxic effect to rat liver of NDGA. 34