Safra yolları atrezili sıçanlarda kupffer hücresi inaktivasyonunun etkileri

Abstract

ÖZET Kupfer hücreleri kemik iliği kökenli makrofajlar olup, karaciğer sinüzoidal hücrelerinin fagositik elemanlarıdır ve inflamasyonda rol alır. Aktivee kupfer hücrelerini baskılayan pentoksif illin ile TNF antagonizması sonucunda graft yaşam oranının iyileştiği gösterilmiştir. Başka ajanlarla da kupfer hücre inaktivasyonu denenmiş ve böylece iskemi-reperfüzyon, kronik alkol alımı, anaflaktik şok, akut hepatoselüler hasar gibi durumlarda kupfer hücre inaktivasyonunun olumlu etkileri saptanmıştır. Çocuklarda kronik karaciğer harabiyetine yol açan ve son dönem karaciğer yetmezliği ile sonlanan önemli olaylardan biri de safra yolları atrezisidir. Bu olgularda parankimin korunması amacıyla GdCb ile kupfer hücre inaktivasyonu, safra yolları atrezisi modelinde çalışılmıştır. 33 deney hayvanı (sıçan) deney grubu (n=12), pozitif kontrol grubu (n=12) ve negatif kontrol grubu (n=9) olmak üzere üç gruba ayrılmıştır. Deney grubunda koledok ligasyonunu takiben 3 hafta süreyle haftada iki kez olmak üzere GdCI3 (7 mg/kg) I.V uygulanırken pozitif kontrol grubuna koledok ligasyonu yapılıp ilaç verilmemiştir. Negatif kontrol grubunda ise sadece periton açılıp kapatılmıştır. 3. haftanın sonunda ağırlık farkı, ALT, ALP, GGT, DB, Serum Albümin ve Hidroksi Prolin düzeyleri ile karaciğerde histopatolojik değerlendirme yapılarak sonuçlar karşılaştırılmıştır. Pozitif kontrol grubunda diğer gruplara göre ALT (p<0.05), GGT (p<0.05), TB (p<0.01), DB (0.01), Hidroksi Prolin (0.01) düzeyleri ve histopatoljik skor (p<0.01) sonuçları yüksek bulunmuştur. Safra yolu atrezisinde karaciğer harabiyetine yol açan diğer olaylarda olduğu gibi kupfer hücrelerinin aktive olarak karaciğerde fibrozisi artırdığı GdCb ile kupfer hücre inaktivasyonunun bu hasarı azaltabileceği sonucuna varılmıştır.