İntrakranial damarsal malformasyonların moleküler ve anjiojenik yapısı: Yapısal proteinlerin ve anjionik faktörlerin immünohistokimyasal yöntemle incelenmesi

Abstract

Damarsal Malformasyonların Moleküler ve Anjiojenik Yapısı VIII. ÖZET Bu çalışmada 34 AVM, 10 CM ve 2 VA olgusuna ait doku örneklerinde, beşi yapısal protein (kollajen IV, kollajen III, düzkas aktini-a, fıbronektin ve laminin); üçü anjiojenik faktör (VEGF, bFGF, TGF-oc) olan toplam sekiz molekülün immunhistokimyasal ekspresyonları incelenmiştir. Her histolojik damar katmanına ait ekspresyonun yoğunluğu belirlenen derecelendirme sistemine göre yapılmış ve karşılaştırmalı istatistiksel değerlendirmeleri yapılmıştır. Elde edilen sonuçlar literatürdeki diğer araştırmalar da göz önüne alınarak tartışılmıştır. Çalışmada yapısal moleküler nitelikleri göz önüne alındığında CM ve AVM'lerin, normal damarlarda bulunan bazı matriks proteinlerini anormal yoğunluklarda ve anormal hücreler tarafından eksprese ettikleri saptanmıştır. CM' lar daha immatür ve histomoleküler açıdan daha az stabil yapısal proteinleri içermektedir. AVM' ler normal damar yapılarına daha yakın histomoleküler yapı sergilemektedirler. CM' lar ve AVM' lar normal damarsal yapılarda olmaması gereken anjiojenik faktörleri (VEGF, bFGF, TGF-ot) eksprese etmektedirler. Bu durum lezy onlarda devam etmekte olan anjiojenik aktivitenin kanıtıdır. Bulgular anjiojenik mediatörlerin aktivitelerinin, bu lezyonların oluşmasında yada doğal seyirlerinin belirlenmesinde önemli rol oynadıkları yolundadır. Embriyogenez açısından bakıldığında bu çalışma, CM'ların primitif kapiller ağın oluştuğu dönemde anjiojenezde meydana gelen bir sorun nedeniyle; AVM'lerin ise daha sonra arteryal ve venöz sistemlerin oluşmasını belirleyen hemodinamik aktivite ortaya çıktıktan sonra anjiogenezin maturasyon aşamasında oluşan gelişme sorunu nedeniyle oluştukları savını destekleyen bulgular sağlamıştır. Bu çalışma verilerine dayanarak VM'ların oluşma nedenleri, klinik seyirlerinde görülen agrevasyonlar, klinik bulgu verme nedenleri, heralt grubun tedavi metodlarının neden değişik olduğu sorularına moleküler biyoloji açısından yeni ve tutarlı yanıtlar vermek mümkün olmaktadır. 84