Nedokromil sodyumun angiotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerine bağlı öksürüğe etkisi ve losartan öksürük ilişkisi

Abstract

ÖZET Öksürük ACEİ'lerinin sık görülen bir yan etkisidir. Daha önce yapılan çalışmalarda sodyum kromoglikatmm ACEİ'ü öksürüğünü önlemede etkili olduğu bildirilmektedir. Biz de bu çalışmada sodyum kromoglikat ile aynı grupta olan nedokromil sodyumun ACEİ'ü öksürüğüne etkisi ile ACEİ'ü öksürüğü olan hastalarda bir angiotensin II reseptör antagonisti olan losartanm etkisini araştırmak istedik. Çalışma plasebo kontrollü, tek kör, çapraz karşılaştırmalı olarak düzenlenmiştir. Çalışmaya kalp yetersizliği, sistemik hipertansiyon ve diyabetik nefropati tanılarıyla ACEİ kullanırken irritan öksürüğü gelişen, ortalama yaşları 57 ± 10.6 yıl olan 18 bayan hasta alınmıştır. Başlangıçta, ACEİ'ü kullanmadan önce, yapılan solunum fonksiyon testleri normal bulunan, akciğer grafileri 2 hastadaki kardiyomegali dışında normal olan hastalardan, 3 'ünde IgE düzeyinde artma, 3 'ünde eozinofili, 7' sinde prick deri testi pozitifliği, 3 'ünde de metakolin uyarı testi pozitifliği saptanmış ve tüm hastaların capsaicin ile öksürük eşikleri ortalama 2.1 ± 1.5 jjM/rnL olarak ölçülmüştür. Beş ya da daha fazla öksürük oluşturan capsaicin konsantrasyonu öksürük eşiği olarak kabul edilmiştir. Bazal incelemeler yapıldıktan sonra ACEİ'ü kullanmaya başlayan hastalar randomize olarak 2 'şer hafta süreli nedokromil sodyum (3 x 4 mg ölçülü doz inhaler ) ve plasebo dönemlerine girmişler, daha sonra da tüm hastaların ACEİ'leri kesileren hastalar, 2 hafta süreyle 10 mg/gün losartan kullanmışlardır. Hastalar bu dönemlerde öksürüklerinin şiddetini 1-4 arasında değişen rakamlar kullanarak ve gündüz ile gece için ayrı ayrı değerlendirerek bir semptom günlüğü tutmuşlardır. Her dönem sonunda semptom günlüğü değerlendirilerek öksürük skorları hesaplanmış ve öksürük eşikleri ölçülerek solunum fonksiyon testleri yapılmıştır. Öksürük eşikleri ACEİ'ü kulanırken 1.6 ± 1 uM/mL, plasebo döneminde 1.6 ± 1.3 uM/mL, nedokromil sodyum döneminde 1.9 ± 1.86 uM/mL, losartan döneminde 1.5 ± 0.9 uM/mL olarak ölçülmüş ve aralarında istatistiksel olarak anlamlı fark saptanmamıştır. Semptom günlüğünde tuttukları öksürük skorları ise plasebo döneminde gündüz 2.3 ± 0,6, gece 2 ± 0.8, nedokromil sodyum döneminde gündüz 2.1 ± 0.7, gece 1.9 ± 0.9, losartan döneminde ise gündüz 1.9 ± 0.6, gece 1.7 ± 0.7 48 ~;Jolarak saptanırken nedokromil sodyum ile plasebo dönemleri arasında öksürük skorları açısından istatistiksel anlamlı fark saptanmamıştır. Losartan dönemi, plasebo dönemi ile karşılaştırıldığında gündüz ( p< 0.001 ) ve gece ( p < 0.01 ) öksürük skorlarında ve nedokromil sodyum dönemi ile karşılaştırıldığında ise gündüz ( p< 0.05 ) öksürük skorlarında istatistiksel olarak anlamlı düzelmeler saptanmıştır. Sonuç olarak, çalışmamızda 3x4 mg/gün dozda kullanılan ölçülü doz inhaler nedokromil sodyum, ACEÎ'ü öksürüğünde etkili bulunmamıştır. Günde tek doz 10 mg losartanm bradikinin birikimine bağlı yan etkilerin olmaması nedeniyle ACEİ'lerinin kullanıldığı endikasyonlarda güvenle kullanılabileceği kanısına varılmıştır. 49