Tek taraflı mekanik obstrüksiyona bağlı intraabdominal testiste p53 proteini ekspresyonu ve histolojik değişiklikler

Abstract

ÖZET: İnmemiş testis sık karşılaşılan önemli bir doğumsal anomalidir ve doğum sonrası testisin normal yeri olan skrotumda bulunmamasını ifade etmektedir. Etiyoloj isine yönelik farklı mekanizmalar öne sürülmesine rağmen bu konu halen netlik kazanmamıştır. Bu hususta hormonal faktörler ön planda irdelenmekte ve suçlanmaktaysa da, mekanik etkenlerin de önemli rolü olduğu kabul edilmiştir. Gerek hayvan deneyleri gerekse klinik çalışmalar inmemiş testis, karsinoma in situ ve testis tümörü arasındaki yakın ilşkiyi ortaya çıkarmıştır. Zamanla ortaya çıkan makroskopik ve mikroskopik (histolojik) anormallikler bugüne kadar incelenmeyen.genetik ve moleküler düzeyde de olabilecek değişiklikleri akla getirmektedir. Bu bağlamda, testis tümörleri ve diğer insan tümörleri üzerinde yapılan çalışmalarla moleküler düzeydeki kanser oluşumu açısından önemi gösterilmiş olan p53 tümör baskılayıcı genin inmemiş testislerdeki durumu ve önemi ise henüz incelenmemiştir. Bu çalışmada rat inmemiş testis modelinde testis dokusunda anormal histolojik değişiklikler ve p53 tümör baskılayıcı protein ekspresyonu araştırılmıştır. Sırası ile 15, 15, 12 testisten oluşan inmemiş testis, kontrol ve `sham` grupları oluşturulmuştur. Uygun anesteziyi takiben sol internal inguinal ring düzeyinden sütür geçilerek inguinal kanal oblitere edilmiş ve rat inmemiş testis modeli oluşturulmuştur. Operasyonu takip eden 2., 4. ve 6. aylarda inmemiş testis oluşturulan 5 ve `sham` ameliyatı yapılan 2 rat sakrifiye edilerek bilateral orşiektomi yapılmıştır. Toplam 42 testisten histolojik ve immünohistokimyasal incelemeler için parafin bloklar hazırlanmıştır. İmmünohistokimyasal değerlendirme Avidin-Biotin-Peroxidase `tekniği kullanılarak yapılmış olup nükleer boyanmamn saptanmış olduğu testisler mutant p53 pozitif olarak kabul edilmiştir. Histolojik incelemede; kontrol ve `sham` gruplarında histolojik yapı tamamen normal bulunurken, inmemiş testisler de zamana paralel olarak artan dejeneratif histolojik bulgular saptanmıştır. Özellikle de altıncı aylık grupta belirgin olan atrofi bulguları ve spermatogenezdeki arrest dikkat çekici bulunmuştur. 32İmmünohistokimyasal inceleme de ise; inmemiş testislerin % 93.3'ünde p53 proteininin hücre çekirdeğinde aşın birikimi mevcut olup kontrol ve `sham` gruplarında pozitif boyanma saptanmamıştır. Sonuç olarak inmemiş testislerdeki patoloji, anormal lokalizasyona bağlı olarak zamanla ortaya çıkan makroskopik ve mikroskopik düzeydeki değişikliklerle sınırlı olmayıp moleküler düzeyde de hasar oluşmaktadır. p53 protein aşırı birikimi moleküler düzeydeki ciddi hasan göstermektedir. Sonuçta p53 tümör baskılayıcı genin sıçan inmemiş testislerinde de tümör oluşumunda önemli bir rolü olabileceği düşünülebilir. Bu bulgular ışığında benzer çalışmalann insan inmemiş testisleri üzerinde de yapılması gerekliliği ortaya çıkmaktadır. 33