Sublingual immunoterapi ve ek olarak yapılan BCG aşısının astımlı çocuklarda klinik ve laboratuvar parametreleri üzerine etkisi

Abstract

ÖZET Bu çalışmada, ev tozu allerjisi olan astımlı çocuklarda SLIT'in klinik ve laboratuar parametreleri üzerine etkilerinin araştırılması ve bu tedaviye ek olarak yapılan BCG aşısının etkisinin saptanması amaçlanmıştır. Çalışmaya sadece PPD'si negatif ev tozu allerjisi olan astımlı 32 çocuk alındı. Sekiz haftalık ön izlem süresinde hastalarda nazal smear,solunum fonksiyon testi ve metakolin provokasyon testleri yapıldı. Hastaların tümünden kanda total eozinofil, serum total IgE düzeyleri tayini ve sitokin analizi için kan alındı.Çalışma öncesi izlem periyodu sonunda hastalar rastgele sadece SLIT tedavisi alanlar ve SLIT ile eş zamanlı BCG alanlar olarak iki gruba ayrıldı. Tedaviye bağlı sitokin profilindeki değişiklikleri değerlendirmek amacıyla, kontrol grubu olarak en az 6 aydır inhale steroid tedavisi almayan, çalışma kriterlerine uyan 5 hasta alındı. Tedavi başlanan hastalar dört haftalık aralarla kontrole çağrıldı. Hastaların takibi semptom ve ilaç kullanım formu, yaşam kalitesi anket formu ile yapıldı. SLIT tedavisine uyum ise damla sayısının belirtildiği başka bir formla takip edildi. Tedavi altıncı ayı sonunda hastaların tümünden tedavi öncesi bakılan IgE, cilt prick test, nazal smear, kanda total eozinofil sayısı, PPD, SFT ve metakolin ile bronşial provokasyon tekrarlandı. Ayrıca tedavi gruplarından her birinden 6 hastanın ve kontrol grubundan 5 hastanın, periferik kandan lenfosit izolasyonu sonrası hücre kültürü yapılarak 5 ve 7. günlerde süpernatanlan toplandı. Periferik mononükleer hücre süpernatanlannda IL-4, IL-10, IL-12, IL-13 ve IFN-y düzeyleri bakıldı. SLIT ve SLIT+BCG grupları 6. ayın sonunda değerlendirildiklerinde, her iki gruptaki hastaların astım puanı, rinit puanı, astım atak sıklığı, intranazal ve inhale kortikosteroid dozları, beta2 mimetik kullanım puanında tedavi öncesi döneme göre anlamlı olarak azalma saptandı. Her iki grubun da tedavi sonundaki yaşam kalitesi anket puanı ise tedavi öncesi döneme göre anlamlı olarak yüksek bulundu. Tedavi 6. ayı sonunda SLIT grubunda %81 hastada, SLIT+BCG grubunda %63 hastada inhale kortikosteroid tedavisi kesilebilmiştir. SLIT ve SLIT+BCG grubu aynı klinik parametreler açısından tedavi öncesi ve tedavi sonunda kıyaslandığında gruplar arasında anlamlı bir fark bulunmadı. SLIT grubunda tedaviyle laboratuar parametrelerinin değişimi incelendiğinde kanda total eozinofil sayısının azaldığı, SFT'de FEF25-75 değerinin ve PC20 değerinin anlamlı olarak arttığı saptandı. Tedavi sonunda tedavi öncesine göre cilt prick test, nazal smear ve serum IgE düzeylerinde anlamlı değişiklik bulunmadı. SLIT+BCG grubunda tedaviyle laboratuar parametrelerinin değişimi incelendiğinde ise kanda total eozinofil sayısının azaldığı, PC20 değerlerinin anlamlı olarak arttığı saptandı. Tedavi sonrasında cilt prick test, nazal smear ve serum IgE düzeylerinde ise anlamlı değişiklik bulunmadı. SLIT ve 65SLIT+BCG grupları tedavi öncesinde laboratuar parametreleri açısından karşılaştırıldığında, cilt prick testinde D farinae duyarlılığının, nazal eozinofil pozitifliğinin ve FEF25-75 değeri SLIT grubunda anlamlı olarak farklı olduğu saptandı. Tedavi sonunda ise sadece FEF25-75 değeri, FEVİ/FVC, PC20 değeri SLIT grubunda SLIT+BCG grubundan daha yüksek bulundu. SLIT ve SLIT+BCG grupları sitokin profilleri açısından kıyaslandığında IL-12'nin Der p ile uyan sonrası 7. günde ve PHA ile uyan sonrası 5. günde, SLIT+BCG grubunda anlamlı olarak yüksek olduğu saptandı. Her iki grup arasında, uyaranlı ve uyaransız mononükleer hücre kültürü 5 ve 7. günü süpernatanlannda bakılan IL-4, İL- 10, İL- 13 ve IFN-y düzeyleri arasında anlamlı bir fark saptanmadı. SLIT, SLIT+BCG ve kontrol olmak üzere üç grup karşılaştınldığında İL- 12 düzeyinin PHA uyansının 5. gününde SLIT+BCG grubunda en yüksek ve kontrol grubunda en düşük olmak üzere, anlamlı olarak farklı olduğu bulundu. Aynca üç grup kıyaslandığında IFN- y düzeylerinin SLIT grubunda en yüksek ve kontrol grubu hastalannda en düşük olmak üzere, anlamlı olarak yüksek olduğu saptandı. Tedavi ve kontrol grupları arasında uyaranlı ye uyaransız mononükleer hücre kültürü 5 ve 7. günü süpernatanlannda bakılan IL-4, İL- 10 ve İL- 13 düzeyleri arasında anlamlı bir fark saptanmadı. Sonuç olarak, bu çalışmada astımlı çocuklarda 6 aylık SLIT tedavisi sonrası semptom puanlan, ilaç kullanım puanlan, yaşam kalitesi anket puanı, akut astım atak sıklığı, total eozinofil sayısı ve havayolu duyarlılığında anlamlı düzelme saptanmıştır. Ancak bir doz BCG aşısının bu parametrelere ek bir üstünlük sağlamadığı görülmüştür. Aynca SLIT tedavisinin 6. ay sonunda inhale kortikosteroid ve immünoterapi almayan astımlı çocuklara göre periferik kan mononükleer hücre süpernatanlannda çeşitli uyaranlara karşı Thl tipi iki sitokini 11-12 ve IFN-y salımmını indüklediği gösterilmiştir. 66