İnsan endotel hücrelerinde nitrik oksit üretimi üzerine oksitosin ve 17ß-Estradiol`ün etkileri

Abstract

Son yıllarda yapılan araştırmalar kardiyovasküler sistemde oksitosin veoksitosin reseptörlerinin varlığını göstermiştir. Oksitosinin, vasküler endotelde nitrikoksit (NO) üretimini arttırarak kardiyovasküler sistemde koruyucu etkisinin olabileceğidüşünülmektedir. Bu çalışmada, insan endotel hücrelerinde oksitosinin NO üretimiüzerindeki etkisini ve estradiolün bu etkiye katkılarını incelemek amaçlanmıştır.Araştırmada insan göbek kordonunun veninden elde edilen endotel hücrelerikültür edilmiştir. Hücreler konfluent hale geldiklerinde 24 saat hormonsuz ortamdabekletildikten sonra 100nM 17ß-estradiol veya 100nM oksitosin veya 100nM 17ß-estradiol+100nM oksitosin içeren veya hiçbir hormon içermeyen ortamlarda 24 saatdaha inkübe edilmiştir. İnkübasyondan sonra toplanan medyumlar deproteinize edilipSievers 280i Nitrik Oksit Analizöründe nitrit düzeyleri ölçülerek NO miktarları tespitedilmiştir.Kontrol grubuyla kıyaslandığında, 17ß-estradiol uygulanan hücrelerinortamlarındaki NO miktarı %96 oranında bir artış gösterirken (p<0.001, n=14),oksitosin uygulanan gruptaki NO düzeyi %45 artmıştır (p<0.05, n=14). 17ß-estradiol+oksitosin verilen gruptaki NO düzeyleri sadece oktosin verilen gruba görebir değişiklik göstermezken, sadece 17ß-estradiol verilen grupla kıyaslandığında NOdüzeylerinde % 30.17 azalma saptanmıştır (p<0.05, n=14).Bulgularımıza göre 17ß-estradiol ve oksitosin vasküler endotelde NO senteziniarttırmaktadır. Antiaterosklerotik bir molekül olan NO sentezindeki artış, hormonlarındamar koruyucu etkilerini açıklamaktadır. Ancak iki hormon beraber bulunduklarındaNO salgılanmasında azalma gözlenmektedir. Bu da iki hormonun etkileştiğinigöstermektedir. Bu etkileşimin mekanizmasının aydınlatılması için daha ileriçalışmaların yapılması gerekmektedir.Anahtar kelimeler: Oksitosin, östrojen, nitrik oksit, endotel.

The recent studies have revealed that oxytocin and oxytocin receptors arepresent in the cardiovascular system. It is thought that oxytocin has protective effectson the cardiovascular system by increasing nitric oxide production in the vascularendothelium. In this study, we aimed to investigate the effect of oxytocin on the NOproduction in human endothelial cells and the interaction of estradiol.In this study the endothelial cells isolated from human umbilical cord vein werecultured. When the cells became confluent they were incubated in hormone freemedium for 24 hours. Then cells were incubated with mediums containing 100nM17ß-estradiol or 100nM oxytocin or 100nM 17ß-estradiol+100nM oxytocin or withhormone free medium for 24 hours. After the incubation, mediums deproteinized andtheir nitric oxide levels detected by measuring nitrite levels in the Sievers 280i NitricOxide Analyzer.Compared to control group, NO levels in the medium of the cells incubatedwith 17ß-estradiol were increased %96 (p<0.001, n=14) while NO levels in themedium of the cells incubated with oxytocin were increased %45 (p<0.05, n=14). NOlevels in the medium of the group incubated with 17ß-estradiol+oxytocin didn?t have asignificant difference from the group only treated with oxytocin but had %30.17decrease when compared with the group only treated with 17ß-estradiol (p<0.05,n=14).Our results demonstrated that 17ß-estradiol and oxytocin increases nitric oxidesynthesis in the vascular endothelium. An increase in the synthesis of NO, which isan antiatherosclerotic molecule, can explain the vascular protective effects of thehormones. But when hormones are found together a decrease in the secretion of NOis observed. This suggests that hormones have an interaction. To clarify themechanism of this interaction more studies must be done.Key words: Oxytocin, 17ß-estradiol, nitric oxide, endothelium.