6-Metilimidazo [2,1-b] tiyazol-5- karbonhidrazidinin bazı tiyosemi-karbazidleri ve bunlardan türeyen 4-tiyazolidinonlar

Abstract

- 152 - ÖZET Bu çalışmada imidazo [ 2,1-b ] tiyazol halka sistemi taşıyan 1-açiltiyosemikarbazid III-VIII ve tiyazolidin-4-on, IX- XIV yapısında aşağıdaki bileşikler elde edilmiştir. III, l-[(6-Metilimidazo [2, 1-b] tiyazol-5-il)karbonil]-tiyose- mikarbazid IV, l-[(6-Metilimidazo[2,l-b] tiyazol-5-il)karbonil J-4-metil tiyosemikarbazid V, l-[6-Metilimidazo (2,1-b ]tiyazol-5-il)karbonil]-4-etilti- yosemikarbazid VI, l-[(6-Metilimidazo[2,l-b]tiyazol-5-il)karbonil]-4-propil- tiyosemikarbazid VII, l-[(6-Metilimidazo[ 2, 1-b ] tiyazol-5-il)karbonil] -4-butil- tiyosemikarbazid VIII, l-{(6-Metilimidazo [2,1-b ] tiyazol-5-il)karbonil ]-4-allil- tiyosemikarbazid IX, 2-(6-Metilimidazo [2,1-b] t iyazol-5-il) karbonil] hidrazo- notiyazolidin-4-on X, 2-[(6-Metilimidazo [2, 1-b ] tiyazol- 5-il) karbonil] hidrazono 3-metiltiyazolidin-4-on XI, 2-[(6-Metilimidazo [2,1-b] tiyazol- 5-il) karbonil] hidrazono -3-etiltiyazolidin-4-on- 153. - XII, 2- [(6-Metilimidazo[2,l-b J tiyazol-5-il)karbonil] hidrazono -3-propiltiyazolidin-4-on XIII 2-((6-Metilimidazo[2,l-b]tiyazol-5-il) karbonil] hidrazo- no-3-butiltiyazolidin-4-on XIV, 2-[ (6-Metilimidazo [2, 1-b ]tiyazol-5-il)karbonil] hidrazono -3-alliltiyazolidin-4-on. Bu amaçla etil 6-metiliraidazo [ 2,1-b J tiyazol-5-kar- boksilat, I ve hidrazin hidratın reaksiyonuyla elde edilen 6-metilimidazo[2,1-b ]tiyazol-5-karbohidrazid, II, asid ortam da potasyum tiyosiyanatla III'ü metil, etil, propil, butil ve allil isotiyosiyanatlarla, IV-VIH elde edilmiştir. III- VIII, sodyum asetat karşısında etil bromaasetat ile tiyazo- lidin-4-on halka sistemini kapatarak IX-XIV'ü meydana getir mektedir. Elde edilen bileşiklerin yapıları elementel analiz, UV, İR, 1H-NMR ve kütle spektrumları yardımıyla kanıtlan mıştır. IX-XIV'de [(6-Metilimidazo f 2,1-b ] tiyazol-5-il)kar- bonil ] hidrazono artığının tiyazolidin-4-on sisteminin 2 konumunda yer aldığı spektral ve kimyasal yolla gösteril miştir.- 154 - Elde edilen bileşiklerden prototip seçilen II, III, IV, VIII, X ve XIV anti-HIV özelliği yönüyle inaktif bulu nurken, II, III, IV, VII, VIII, IX, X, XHIve XIV ile yapılan tüberkülostatik aktivite araştırmasında III 100 mcg/ml IX 200 mcg/ml konsantrasyonunda Mycobacterium tuber culosis H37 Rv susunun üremesini durdurmuştur.

- 155 - ZUSAMMENFASSUNG In dieser Arbeit wurden Verbindungen von der Struktur 1-Acylthiosemicarbazid III-VIII und Thiazolidin-4-on IX-XIV dargestellt, die Imidazo[ 2, 1-b ]thiazolringsystem tragen.Die synthetisierten Verbindungen sind unten angegeben: III, 1- [(6-Methylimidazo [2, 1-b) thiazol-5-yl)carbonyl]-thio- semicarbazid IV, 1- [(6-Methylimidazo [2, 1-bj thiazol-5-yl)carboByl] -4-methy- lthiosemicarbazid V, l-[ (6-Methylimidazo [2, 1-b] thiazol-5-yl)carbonylJ-4-aethyl- thiosemicarbazid VI, l-[ (6-Methylimidazo [2, 1-b] thiazol-5-yl)carbonyl]-4-prop- ylthiosemicarbazid VII, 1- [( 6-Methylimidazo [2, 1-b ] thiazol-5-yl)carbonyl] -4-butyl- thiosemicarbazid VIII, 1- [ (6-Methylimidazo [2, 1-b] thiazol-5-yl)carbonyl] -4-allyl- thiosemicarbazid IX, 2-[ (6-Methylimidazo (2, 1-b] thiazol-5-yl)carbonyl] hydrazo- nothiazolidin-4-on X, 2-[ (6-Methylimidazo [2, 1-b] thiazol-5-yl)carbonyl ] hydrazo- no-3-methylthiazolidin-4-on- 156 - XI, 2-[ (6-Methylimidazo[2,l-b]thiazol-5-yl) carbonyl] hydra zono-3-aethylthiazolidin-A-on XII, 2-[ (6-Methylimidazo[2,l-b] thiazol-5-yl)carbonyl ] hyd razono-3-propylthiazolidin-4-on XIII, 2-[ (6-Methylimidazoİ2,l-b]thiazol-5-yl)carbonyl] hydrazo- no-3-butylthiazolidin-4-on XIV, 2- [(6-Methylimidazo[2,l-b]thiazol-5-yl)carbonyl] hydrazo- no-3-allylthiazolidin -4-on So wurde aus 6-Methylimidazo[2,l-b] thiazol-5-carboxylat I, und Hydrazinhydrat 6-Methylimidazo [2, 1-b] thiazol-5-carbo- hydrazid II dargestellt, die in saurem Medium und in Gegenwart von Kaliumrhodanid III ergibt. Ausserdem wurden aus II mit entsprechenden Isothiocyanaten IV-VIII erhalten. III-VIII wurden mit Aethylbromoacetat in Begleitung von Natriumacetat zu Thiazolidin-4-on IX-XIV cyclisiert. Die Strukturen aller Verbindungen sind mittels Elemen taranalyse, ÜV-, IR, H-NMR-, und massenspektroskopische Da- ten charakterisiert. Auf chemischem und spektroskopischem Wege wurde gezeigt, dass bei IX-XIV der [( 6-Methylimidazo (2, 1-b ] thiazol-5-yl) carbonyl] hydrazono-Rest in 2-Stellung des Thiazolidin-4-on systems ist.- 157 - Die Anti-HIV-Eigenschaft der als Prototyp gewaehlten Verbindungen II, III, IV, VIII, X und XIV wurde untersucht und sie haben sich als inaktiv erwiesen. II, III, IV, VII, VIII, IX, X, XIII, XIV, sind auf ihre tuberkulostatische Aktivitaet untersucht worden. III und IX haben Aktivitaet gegen Mycobacterium tuberculosis H 37 Rv gezeigt (MICjjj: 100 mcg/ml; MICIX: 200 mcg/ml).