Köpeklerde amfoterisin b`nin konvansiyonel ve liposomal formunun farmakokinetik profilinin değerlendirilmesi

Abstract

Köpeklerde konvansiyonel ve lipozomal amfoterisin B'nin farmakokinetik açıdan karşılaştırılması amacıyla yapılan bu çalışmada, 12 adet sağlıklı karma ırk köpeğe 0,6 mg/kg dozunda, IV bolus yolla ilaç uygulaması yapılmıştır. Bunu takiben, 0,5 / 1 / 1,5 / 2 / 3 / 4 / 8 / 12 / 24 / 48 / 72 / 96. saatlerde kan alınmış ve toplanan plazmalarda ilaç miktar tayini HPLC yöntemi ile saptanmıştır. Elde edilen plazma konsantrasyonlarından, her iki formülasyonun da iki kompartmanlı modele uygunluk gösterdiği saptanmıştır. Lipozomal amfoterisin B'nin, konvansiyonel forma oranla istatistiksel yönden önemli olacak düzeyde (p<0,05); plazmada daha yüksek konsantrasyona ulaştığı, dağılım hacimlerinin daha küçük olduğu, sırasıyla eliminasyon faz yarı ömür değerinin (35,2114 sa ve 19,7064 sa) daha uzun ve plazma klerens değerinin ise (3,9769 ml/sa/kg ve 58,8164 ml/sa/kg) daha düşük olduğu tespit edilmiştir. Sonuç olarak, köpeklerde sistemik mantar enfeksiyonlarının tedavisinde, amfoterisin B'nin lipozomal formunun konvansiyonele oranla plazmada daha yüksek konsantrasyonlarda, daha uzun süre kalarak, üstün etkinlik gösterebileceği ve düşük dağılım hacmine bağlı olarak doku ve organlarda maruziyet ve toksisitesinin daha az düzeyde olabileceği sonucuna ulaşılmıştır.

This study was conducted to compare the pharmacokinetic profiles of conventional and liposomal forms of amphotericin B following IV bolus administration of drugs at the 0.6 mg/kg to 12 healthy mixed bread dogs. Blood samples were collected at 0.5 / 1 / 1.5 / 2 / 3 / 4 / 8 / 12 / 24 / 48 / 72 / 96th hours and drug concentration from plasma samples were determined with HPLC method. From detected plasma concentrations, it is stated that both of the drugs fitted to two-compartment model. Liposomal amphotericin B had statistically higher concentrations, lower volume of distribution; longer half life (35.2114 hr and 19.7064 hr) and lower plasma clearance (3.9769 ml/hr/kg and 58.8164 ml/hr/kg) values than conventional form (p<0,05). In consequence, due to its higher concentration, longer residence time in plasma and lower volume of distribution relatively to the conventionel form; it is concluded that liposomal amphotericin B would have shown superior efficacy and lower organ and tissue exposure and toxicity.