Ratlarda intestinal iskemi ve reperfüzyon hasarında ketaminin farklı dozlarının etkileri

Abstract

Bu çalışmanın amacı, ratlarda intestinal iskemi reperfüzyon (İ/R) hasarına karşı ketaminin farklı dozlarının antioksidan ve anti-inflamatuar etkilerini araştırmak ve karşılaştırmaktır.Çalışmamızda 42 adet wistar albino cinsi erkek rat 7 farklı gruba ayrılmıştır. Ratlara intraperitonial (İP) urethan % 99 1 gr.kg ?1 dozda verilerek anestezi sağlandı. Sham grubuna sadece laparotomi uygulandı ve hiçbir işlem yapılmadan 60 dakika beklendi. Kontrol grubunda 30 dakika intestinal iskemi ve 30 dakika reperfüzyon uygulandı. Ketamin gruplarında iskeminin 15. dakikasında, ketamin farklı dozlarda (3 mg.kg?1, 10 mg.kg?1, 30 mg.kg?1, 60 mg.kg?1, 80 mg.kg?1) İP yoldan verildi. 30 dakikalık iskemi süresi sonunda klempler açıldı. Reperfüzyon döneminin sonunda ratlardan intestinal dokusu ve kan örnekleri alındı. Plazma örneklerinde proinflamatuar ajanların (IL-1, IL-6 ve TNF-?) analizleri yapıldı. İntestinal dokusu ile de histopatolojik ve biyokimyasal (MDA, SOD, GPx, NO) değerlendirmeler yapıldı. Sonuçlar birbirleriyle istatiksel olarak karşılaştırıldı.Ketamin uygulanan tüm gruplar (3 mg.kg?1,10 mg.kg?1, 30 mg.kg?1, 60 mg.kg?1, 80 mg.kg?1) kontrol grubuna kıyasla; proinflamatuar ve histokimyasal açısından belirgin şekilde iyi bulundu (p<0.05). Ketamin uygulanan grup 6 (İR +Ketamin 60 mg.kg?1) ve grup 7 (İR +Ketamin 80 mg.kg?1)'nin kontrol grubuyla karşılaştırılmalarında proinflamatuar ve histokimyasal olarak anlamlı fark bulunmasına karşın, histopatolojik tablo açısından anlamlı fark bulunmamıştır (p>0.05). Bu durum ratlarda oluşan intestinal İ/R hasarını önlemek için ketaminin düşük dozlarının kullanılmasının daha anlamlı olduğunu göstermektedir.Ketaminin; proinflamatuar, biyokimyasal ve histopatolojik tablo açısından ratlarda oluşan intestinal İ/R hasarını doz bağımlı olarak azaltmaktadır (p<0.05). Bu sonuçlar; ketaminin proinflamatuar sitokinlerin salınımını baskılayıcı ve serbest radikal salınımını engelleyici özelliğinden kaynaklanıyor olabilir.

The aim of this study is to investigate and to compare the antioxidasing and antinflammatory effects of different doses of ketamin on the intestinal I/R injury developing by free oxygen radicals in rats.In our study, 42 genus wistar albino male rats were randomized in 7 different groups. Anesthesia was acquired by applying Urethane 99 % 1 gr.kg?1 intraperitoneally to the rats. Just laparotomia was performed to the sham group and waited without doing any other procedure for 60 minutes. In the control group, 30 minutes ischemia and 30 minutes of reperfusion performed. In ketamin groups at the 15 th minute, ketamin was applied in different doses (3 mg.kg?1, 10 mg.kg?1, 30 mg.kg?1, 60 mg.kg?1, 80 mg.kg?1) intraperitoneally. After 30 minutes of ischemia period, clamps were opened. After the reperfusion period, samples of intestinal tissue and blood were obtained. In serum samples, proinflamatory agents (IL-1, IL-6 ve TNF-?) were analysed. Biochemical (MDA, SOD, GPx, NO) and histopathologic investigations were done with intestinal tissue samples. The results were compared between them statistically.All the groups applied ketamine (3 mg.kg?1,10 mg.kg?1, 30 mg.kg?1, 60 mg.kg?1, 80 mg.kg?1) were found significantly better in comparison with the control group according to the proinflammatory and histopathologic evaluations (p<0.05). In comparison the ketamine applied group 6 (IR + Ketamine 60 mg.kg?1) and group 7 (IR + Ketamine 80 mg.kg?1) with the control group, despite the meaningful differences were found according to the proinflammatory and histochemically no meaningful differences were found histopathologically (p>0.05). This situation shows using the lower doses of ketamine is more meaningful to prevent the intestinal I/R injury occuring in the rats.Ketamine decrease the intestinal I/R injury occuring in the rats according to the proinflammatory, biochemical and histopathologic aspects (p<0.05). These findings may be originating from the supressing specialty of ketamine on the release of proinflammatory cytokines and the inhibiting specialty on free radical release.