Behçet hastalarında serum interlökin-8, kalsitonin geni ile ilişkili peptid ve substans-P düzeylerinin hastalık aktivitesi ve sistem tutulumları ile ilşkisi

Abstract

VII. ÖZET BEHÇET HASTALARINDA SERUM İNTERLÖKİN 8, KALSİTONİN GENİ İLE İLİŞKİLİ PEPTİD VE SUBSTANS-P DÜZEYLERİNİN HASTALIK AKTİVİTESİ VE SİSTEM TUTULUMLARI İLE İLİŞKİSİ. BH rekürren oral ülserasyon, rekürren genital ülserasyon ve deri lezyonları ile karakterize, bir çok organı etkileyebilen, sistemik inflaraatuar bir hastalıktır. Altta yatan patofızyolojik olaylar tam olarak tanımlanmış olmamasına rağmen BH'ndaki ana patofizyolojik değişiklik vaskülittir. SP ve CGRP bir çok kutanöz hastalıkta ve inflamasyonda rol oynayan nöropeptidlerdir. Vaskülit patogenezinde SP ve CGRP'nin rolünü açıklayan herhangi bir kanıt yoktur. Bununla birlikte nöropeptidlerin mikrovasküler endotel ve/veya immün sistem üzerine olan etkileri bu peptidlerin vaskülitik inflamatuvar olaylarda rol alabileceğini düşündürmektedir. Bu çalışmanın amacı BH'nda IL-8, SP ve CGRP düzeylerini belirlemek ve bu peptidlerin hastalık aktivasyonu ve sistem tutulumu ile ilişkilerini araştırmaktır. Çalışmaya 30 BH ile 30 kontrol alındı. Aynı Behçet Hastalarının aktif ve inaktif dönemleri tespit edildi, sistem tutulumu olan hastalar kaydedildi. BH'nın aktif ve inaktif dönemlerinde ve kontrol grubundan kan örnekleri alındı. Serum IL-8, SP ve CGRP düzeyleri MICRO ELISA yöntemi ile ölçüldü. İstatistiksel analizlerde Mann Whitney U testi ve Wilcoxon Two Pairs testi kullanıldı ve istatistik anlamlılık p<0.05 olarak kabul edildi. 38Sonuçlarımız incelendiğinde; ortalama serum IL-8 düzeyi ABHD'nde 0,95±0,48 pg/ml, İBHD'nde 0,62±0,24 pg/ml, kontrol grubunda 0,46±0,11 pg/ml olarak tespit edildi. ABHD ve İBHD ortalama serum IL-8 değerleri kontrol grubu ile karşılaştırıldığında fark istatistiksel olarak anlamlıydı (ABHD/kontrol p=0.001, İBHD/kontrol p=0.01). ABHD ile İBHD ortalama serum IL-8 değerleri arasındaki fark da istatistiksel olarak anlamlı bulundu (p=0.00). Ortalama serum SP düzeyi ABHD'nde 18,27±5,3 ng/ml, İBHD'nde 15,26±5,74 ng/ml, kontrol grubunda 12,63±4,45 ng/ml olarak bulundu. ABHD ile İBHD ve kontrol grubu ortalama serum SP değerleri arasındaki fark istatiksel olarak anlamlıyken (p=0.05), İBHD ile kontrol grubu arasındaki fark istatiksel olarak anlamlı değildi (p<0.059). Ortalama serum CGRP düzeyi ABHD'nde 6,69±2,87 ng/ml, İBHD'nde 5,87±2,49 ng/ml, kontrol grubunda 4,74±1,17 ng/ml olarak bulundu. ABHD ve İBHD ortalama serum CGRP değerleri kontrol grubu ile karşılaştırıldığında fark istatistiksel olarak anlamlıydı (ABHD/kontrol p=0.00, İBHD/kontrol p=0.034). ABHD ile İBHD ortalama serum CGRP değerleri arasındaki fark da istatistiksel olarak anlamlıydı (p=0.002). Sistem tutulumu olan ABHD ile sistem tutulumu olmayan ABHD'nın serum IL-8, SP ve CGRP değerleri karşılaştırıldığında; CGRP düzeyinde istatistiksel olarak anlamlı derecede artma tespit edilirken (p=0.05), SP ve IL-8 düzeyleri arasında fark tespit edilmedi (p=1.00). Sonuç olarak BH'nda SP ve CGRP düzeylerinde artma olduğu tespit edilmiştir. Bu nöropeptidlerin vaskülitik olayları etkileyerek BH patogenezine katkıda bulunabileceğini düşünmekteyiz. Serum IL-8, SP ve CGRP'nin ABHD'nde artmış olarak tespit edilmesi, BH'nda aktivasyonu gösteren laboratuvar parametreleri olarak kullanılabileceklerini göstermiştir. Ayrıca yüksek CGRP düzeyinin BH'nda sistem tutulumunu gösterebileceği sonucu çıkarılmıştır. Anahtar Kelimeler: Behçet Hastalığı, IL-8, SP, CGRP, nöropeptid. 39

VIII. SUMMARY THE RELATION OF SERUM INTERLEUKIN-8, CALCITONIN GENE RELATED PEPTIDE AND SUBSTANCE-P LEVELS WITH DISEASE ACTIVITY AND SYSTEM INVOLVEMENTS IN BEHCET'S PATIENTS Behcet's disease (BD) is a systemic inflammatory disease that can affect many organs and that is characterized by oral ulceration, recurrent genital ulceration and skin lesions. Although the underlying pathophysiological events have not been fully defined, the main pathophysiologic changes in BD is vasculitis. Substance P (SP) and calcitonin gene related peptide (CGRP) are neuropeptides that have a part in several cutaneous diseases and inflammations. There is no evidence showing the role of SP and CGRP in the pathogenesis of vasculitis. However, the effects of neuropeptides on microvascular endothelium and /or immune system suggest that these peptides might be playing a role in vasculitic inflammatory events. The present study aims at determining IL-8, SP and CGRP levels in BD and to explore the relations of these peptides with BD activation and system involvement. The study included 30 BD patients and 30 control individuals. Active (ABD) and inactive (IBD) periods of BD patients were established and patients with systemic involvement were registered. Blood samples were collected from BD patients in ABD and 40İBD periods and from the controls. Serum IL-8, SP and CGRP levels were determined by MICRO ELISA method. The Mann Whitney U test and Wilcoxon Two Pairs test were used for statistical analysis and p<0.05 was considered significant. Results revealed that mean serum IL-8 level was 0.95±0.48 pg/ml in ABD, 0.62±0.24 pg/ml in IBD and 0.46±0.11 pg/ml in the control group. When mean serum IL-8 levels in ABD and IBD were compared with those in the control group, it was seen that the difference was statistically significant (ABD/control p=0.01, IBD/control p=0.01). The difference between serum IL-8 levels of ABD and IBD were also found statistically significant (p=0.001). Mean serum SP level was found 18.27±5.3 ng/ml in ABD, 15.26±5.74 ng/ml in IBD and 12.63±4.45 ng/ml in the control group. The difference between serum SP values of ABD and IBD, and those in the control group was statistically significant (p=0.05), whereas the difference between the serum SP values of IBD and the control group was not statistically significant (p=0.059). Mean serum CGRP level was 6.69±2.87 ng/ml in ABD, 5.87±2.49 ng/ml in IBD and 4.74Ü.17 ng/ml in the control group. The comparison of mean serum CGRP levels in ABD and IBD with those in the control group revealed a statistically significant difference (ABD/control p=0.001, IBD/control p=0.034). The difference between serum CGRP levels of ABD and IBD was also statistically significant (p=0.002). When serum IL-8, SP and CGRP levels were compared between ABD with systemic involvement and ABD without systemic involvement, the CGRP level was found to be significantly increased (p=0.05), but there was no such difference in SP and IL-8 levels (p=1.00). In conclusion, SP and CGRP levels were found to be increased in BD. We think that these neuropeptides could be playing a role in the pathogenesis of BD by influencing vasculitic events. The fact that serum IL-8, SP and CGRP levels were found higher in ABD 41demonstrates that they can be used as laboratory parameters indicating activation in BD. In addition, it is concluded that high CGRP level might be pointing to systemic involvement. Key words: Behcet's disease, IL-8, SP, CGRP, neuropeptide. 42