Omeprazol`ün fenilefrinle kastırılmış fare korpus kavernozumu üzerinde gevşetici etkisinin mekanizması

Abstract

ÖZET Omeprazol'ün Fenilefrin ile Kastırılmış Fare Korpus Kavernozumu Üzerinde Gevşetici Etkisinin Mekanizması izole fare korpus kavernozum dokusunda hem fenilefrin ile oluşturulan aktif tonus üzerinde hem de ESS ile oluşturulan nitrerjik cevaplar üzerinde omeprazol'ün etkisi araştırıldı. Bir eti agonist olan fenilefrin (10`7M, 5xl<r7M, İO^M, SxlO^M, 10`5M, 5x10 5M ve İO^M) konsantrasyona bağımlı, ESS (4, 8, 16, 32, 64Hz; 30V, 0.5ms, 15sn) uygulanması (NOS inhibitörü olan L-NOARG (İO^M) varlığında) ise, frekansa bağımlı olarak kasılmalara neden oldu. Yüksek potasyum (40 mM) dokuda tekrarlanabilir, kararlı seyreden kasılma cevapları oluşturdu. Fenilefrin ile kastırılmış dokularda hem ESS (2, 4, 8Hz; 30V, 0.5ms, 15sn) uygulaması hem de kümülatif omeprazol (5x 10 ~SM ve 10 `^M) uygulanması tekrarlanabilir nitelikte frekansa ve konsantrasyona bağımlı (sırası ile) gevşemelere neden oldu. Kalsiyum içeriğinin yarıya düşürüldüğü ortamda fenilefrin kasılması değişmezken, bu iyonun 2 kat artırılması fenilefrin kasılmalarını güçlendirdi. Kalsiyum düzeylerinin yan yarıya azaltılması, 2 veya 4 kat artırılması ESS kasılmalarını etkilemedi. Omeprazol içeren ortamda ESS kasılmaları inhibe edildi. Ortamdaki Ca2+ içeriğinin azaltılması bu inhibisyonu güçlendirirken, Ca2+ düzeylerinin artırılması inhibisyonu azalttı. Omeprazol varlığında yüksek K+ potasyum ile oluşturulan kasılmalar kısmen inhibe oldu. Ca2+ düzeylerinin azaltıldığı ortamda omeprazol'ün bu kasılmalar üzerindeki inhibitor etkisinin güçlendiği, Ca2+ düzeylerinin artırıldığı ortamlarda ise omeprazol'ün inhibitor etkisinin azaldığı gözlendi. Benzer bulgular, fenilefrin ile de elde edildi. K^'suz ortamda fenilefrin ve ESS (sadece 4Hz) kasılmaları anlamlı bir şekilde inhibe edildi. Omeprazol varlığında bu inhibisyon daha da arttı. Fenilefrin ile kastırılmış dokularda ESS ile elde edilen gevşeme cevapları omeprazol'den etkilenmedi. Ortamdaki Ca2+'un yarıya düşürülmesi veya uzaklaştırılması fenilefrin ile kastırılmış dokularda omeprazol gevşemelerini etkilemedi. K*'un solüsyondan uzaklaştırılması bu gevşemeleri azaltırken, bu ortamdan Ca2+'un da çıkarılması veya yarıya düşürülmesi inhibisyonu tersine çevirdi. Bu bulgular bir proton pompası inhibitörü olan omeprazol'ün, izole fare korpus kavernozum dokusundaki gevşetici etkilerinin, hücre içi Ca2+'un mobilizasyonu ve salıverilmesi ile ilgili olabileceğini, bu yolla kontraktil mekanizmaları etkilediğini düşündürmektedir. Anahtar Sözcükler: Fare korpus kavernozum dokusu, Omeprazol, Fenilefrin, Proton pompası. xı

ABSTRACT The Mechanism of The Relaxant Effect of Omeprazole on Mouse Corpus Cavernosum Precontracted with Phenylephrine The effect of omeprazol on the phenylephrine and EFS-induced responses were investigated in the corpus cavernosum isolated from mice. An od-agonist phenylephrine (10'7 M, 5xl0`7 M, 10`6 M, 5xl0'6 M, 10'5 M, 5xl05 M and 10`4 M) and EFS (4, 8, 16, 32, 64Hz; 30V, 0.5ms, 15sec) stimulation in the presence of NO-synthase inhibitor L-NOARG (10`4 M), caused concentration and frequency dependent contractions, respectively. These contractions were partially inhibited in the presence of omeprazol, a proton pump inhibitor. High K+ (40mM) caused a sustained contraction. This response was reproducible. In the tissue precontracted with phenylephrine, both EFS (2, 4, 8Hz; 30V, 0.5ms, 15sec) and omeprazol (5x1 0s M and 10`4 M) led to reproducible concentration- and frequency-dependent relaxations, respectively. Phenyleprine-induced contraction was not changed in the presence of low Ca2+ (0.75mM) while contraction was augmented in the presence of high Ca2+ (3mM) level. EFS-induced contraction was not affected by low or high Ca2+ levels. In the presence of omeprazol, EFS-induced contraction was inhibited. In the low Ca2+ level, inhibitor effect of omeprazol was augmented while this effect was reduced in the presence of high Ca2+ level. In the presence of omeprazol, high K* (40mM)-induced contraction was partially inhibited. When Ca2+ level was lowered, inhibitor effect of omeprazol on the contraction was augmented. However, in the presence of high Ca2+ level this inhibitor effect was decreased. Similar findings were observed in the tissue precontracted with phenylephrine. Phenylephrine- and EFS-induced contractions were inhibited in the K* -free medium. This inhibition was increased in the presence of omeprazol. EFS-induced relaxation of the tissue precontracted with phenylephrine was not affected in the presence of omeprazol. When the Ca2+ level was decreased or in the absence of Ca2+, omeprazol-induced relaxation was not changed. Omeprazol-induced relaxation was decreased in the K* -free medium. However, in the absence of both K* and Ca2+, this relaxation was reversed. Taken together, these findings suggest that omeprazol may modulate mobilization or release of the intracellular Ca2+, affecting the contractu mechanism in the corpus cavernosum isolated from mice. Key Words: Mouse corpus cavernosum tissue, Omeprazole, Phenylephrine, Proton pump xu