Mezotelyomada c-MYC ve EZH-2 ekspresyonu ile merlin ve BAP-1 kaybının klinik önemi

Abstract

Amaç: Malign mezotelyoma (MM), plevral, peritoneal veya perikardiyalboşluklardan kaynaklanan agresif bir tümördür. MM için en güçlü prognostik faktörlerevre ve histoloji olmakla birlikte, hassas tıp için MM için prognostik ve / veya öngörücüfaktörlerin bulunmasına ihtiyaç vardır. Bu çalışmanın amacı MM'de demografikdeğişkenler ile BAP-1, EZH-2, c-MYC ve Merlin'in prognostik önemi arasındakiilişkiyi araştırmaktır.Hasta Seçimi ve Yöntem: Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi OnkolojiAnabilim Dalı tarafından takip edilen 75 MM hastası retrospektif olarak değerlendirildi.Asbest maruziyeti, sigara içme öyküsü, tümör yerleşim yeri, histopatolojik tip, tedaviyöntemleri, ECOG performans durumu ve hastalık evresi de dahil olmak üzere 75hastanın demografik özellikleri değerlendirildi. BAP-1, EZH-2, c-MYC ve Merlinifadeleri 67 vakada immünohistokimya ile değerlendirildi ve ekspresyon düzeyleri ve /veya ekspresyon kaybı ve sonuçları sağkalım süreleri ile karşılaştırıldı. İstatistikselanalizler için IBM SPSS 20.0 sürümü kullanıldı.Bulgular: Kadın / erkek oranı 42/32, yaş ortalaması 60 ± 10,8 idi. Olgularınçoğunda epiteloid tip MM (60 olgu), 12'sinde bifazik tip MM ve 3'ünde sarkomatoid tipMM vardı. Ortanca toplam sağkalım, kadınlarda, erken evre hastalığı olanlarda, sigaraiçmeyenlerde, iyi performans gösteren ve epiteloid tip MM' li olgularda daha uzundu.BAP-1 kaybı ile progresyonsuz sağkalım ve toplam sağkalım arasında ilişkilibulunmadı. Merlin kaybının toplam ve hastalıksız sağkalım ile ilişkili olduğu saptandı.Güçlü EZH-2 ekspresyonunun daha kısa toplam sağkalım ile ilişkili olduğu saptandı.Güçlü c-MYC ekpresyonunun daha kısa toplam sağkalım ile ilişkili olduğu saptandı.EZH-2 ve c-MYC için kombine yüksek ekspresyonun, en kısa sağkalım ile ilişkiliolduğu, ikisinin de negatif olduğu vakaların en kısa sağkalıma sahip olduğu saptandı.Çok değişkenli analizlerde histolojik alt tip, evre, ECOG performans durumu ve EZH-2prognostik faktör olarak bulundu.Sonuç: BAP-1, EZH-2, c-MYC ve Merlin ifadeleri biyopsi örneklerinde veyacerrahi örneklerde immünohistokimya ile tespit edilebilir. Özellikle EZH-2 ve c-MYCifadelerinin daha kısa hastalıksız ve toplam sağkalım ile ilişkili olduğu bulunmuştur.EZH-2 ve / veya c-MYC'yi hedef almak, MM'li olgularda önemli bir tedavi seçeneğiolabilir. Bu sonuçları doğrulamak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.Anahtar kelimeler: Malign mezotelyoma, BAP-1, EZH-2, Merlin, c-MYC,sağkalım

Aim: Malignant mesothelioma (MM) is an aggressive tumor originating frompleural, peritoneal or perikardiyal cavities. Although the most powerful prognosticfactors are stage and histology in MM, there is need to find prognostic and/or predicitvefactors for MM for precision medicine. The aim of this study is to explore theassociation between demographic variables and also prognostic significance of BAP-1,EZH-2, c-MYC and Merlin in MM.Patients and methods: 75 patients with MM followed by Çukurova UniversityFaculty of Medicine Dept of Oncology were evaluated retrospectively. Demographicproperties of the 75 patients including asbest exposure, smoker history, tumorlocalization, histopathologic type, treatment modalities, ECOG performance status anddisease stage were evaluated. BAP-1, EZH-2, c-MYC and Merlin expressions wereevaluated by immunohistochemistry in 67 cases and expression levels and/or loss ofexpression and results were compared with survival times. IBM SPSS version 20.0 wasused for statistical analyses.Findings: Female/male ratio was 42/32, mean age was 60 ± 10,8. The majority ofthe cases had epitheloid type MM (60 cases), 12 had biphasic and 3 had sarcomatoidtype. Median overall survival was longer in women, in cases with early stage disease, innon-smokers, in cases with good performance status and in cases with epitheloid typeMM.BAP-1 loss was not found to be associated with progression free survival andoverall survival. Merlin loss was not found to be associated with overall andprogression free survival. Strong EZH-2 expression with two cut off levels was found tobe associated with shorter overall survival. Strong c-MYC expression was found to beassociated with shorter overall survival. Double expression for EZH-2 and c-MYC wasfound to be asociated with shortest survival while double negative cases had shortestsurvival. Histologic subtype, stage, ECOG performance status and EZH-2 were found tobe prognostic in multivariate analysis.Conclusion: BAP-1, EZH-2, c-MYC and Merlin expressions may be detected byimmunohistochemistry in biopsy samples or surgical specimens. Especially EZH-2 andc-MYC expressions have been found to be associated with shorter progression andoverall survival times. Targeting EZH-2 and/or c-MYC may be an important therapeuticchoice in cases with MM. We need further studies to validate these resultsKey words: Malignant mesothelioma, BAP-1, EZH-2, Merlin, c-MYC, survival