Küçük hücreli dışı akciğer kanserinde regülatör B hücrelerinin tanımlanması ve anti-tümöral hücresel cevaba etkilerinin moleküler mekanizmalarının incelenmesi

Abstract

Küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) olgularında tümör infiltre Blenfositlerinin (TIL) PD-L1 ifadesinin regülatör özelliklerinin araştırılmasıamaçlanmıştır. TNM evrelendirilmesine bağlı olarak T1c veT4 arasında değişenKHDAK olgularında Tümör İnfiltre Lenfositlerin PD-L1 ekspresyonu akımsitometrisiyle analiz edilmiş olup, B hücre reseptörü sinyalizasyonunun vedownstream MEK-ERK yolağının PD-L1 ifadesine etkişi araştırılmıştır. Son olarak Blenfositlerinin T hücreleri üzerinde inhibitör etkisi olup olmadığına bakılmıştır. TILB lenfositlerinin PD-L1 ifadesinin, diğer dokulara kıyasla daha yüksek olduğu ve PDL1 sinyalizasyonunun BCR-MEK-ERK yolağı üzerinden geçtiği bulunmuştur. BCRaktivasyonuyla B lenfositlerinin, T lenfosit proliferasyonunu baskıladığıgösterilmiştir.Anahtar kelimeler: İmmünregülasyon, Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanseri, PD-L1,regülatör B lenfosit, Tümör immünolojisi.

To investigate the regulatory effect of PD-L1 expression in tumor infiltrated Blymphocytes in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC). PD-L1 expressionof tumor infiltrating lymphocytes (TIL) was analyzed by flow cytometry in patientswith NSCLC ranging from T1c and T4 according to TNM staging, and the effect of Bcell receptor (BCR) signaling and downstream MEK-ERK pathway on PD-L1expression was investigated. Finally, B lymphocytes were tested for inhibitory effectson T cells. PD-L1 expression of TIL B lymphocytes was higher than other tissues andPD-L1 signaling was transmitted from BCR-MEK-ERK pathway. B lymphocytes withBCR activation were shown to suppress the proliferation of activated T lymphocytes.Keywords: Immunoregulation, non-small cell lung cancer, PD-L1, regulatory Blymphocyte, Tumor immunology.