Kalp yetmezliği tanısı alan hastalarda karnitin profilinin incelenmesi

Abstract

Kalp yetmezliğinin yapısal ve fonksiyonel nedenleri olabildiği gibi kalpmetabolizmasındaki bozuklukların da buna sebep olabileceği yapılan çalıĢmalar ilegösterilmiĢtir. Bir çok hastalıkta araĢtırılmıĢ olan metabolomiksinortaya çıkarılmasıkardiyovasküler hastalıklardaki metabolik değiĢikliklerin daha iyi anlaĢılmasına ve yenikardiyovasküler hastalık biyobelirteçlerinin tespit edilmesine katkıda bulunabilir.Bunun için rutin laboratuvarlarda da kullanılmaya baĢlanan LC-MS/MS cihazlarımetabolizmadaki değiĢiklikleri tanımlamak için güçlü bir araç olarak ortaya çıkmıĢtır.Bu ileri teknoloji tek enjeksiyonla karnitin ve açil karnitin profilini yüksek hassasiyetletespit edebilmektedir. Bu çalıĢmanın amacı kalp yetersizliği olan hastalarda karnitinprofili iliĢkisini araĢtırmaktır.Kalp yetmezliği tanısı alan 30 hasta ve 30 sağlıklı gönüllü birey çalıĢmaya dahiledildi. Biyokimya testleri için kan örnekleri jelli tüplere alınarak 5000 rpm de 10 dakikasantrifüj edildi. Ayrılan serumlar ependorf tüplere alınarak -80 de saklandı. Karnitin veaçilkarnitin için kuru kan örnekleri Whatman filtre kağıdına emdirilerek elde edildi.Kuru kan örneklerinden 27 parametre (C0, C2, C3, C4, C4DC, C5, C5:1, C5OH, C5DC,C6, C6DC, C8, C8:1, C8DC, C10, C10:1, C10DC, C12, C14, C14:1, C14:2, C16,C16:1, C18, C18:1, C18:2, C18:1 OH) karnitin esteri Shimadzu 8040 kütlespektrometre cihazında, rutin biyokimya testleri (total kolesterol, LDL, HDL, üre,kreatinin, sedimentasyon, CRP) Abbott C16000 tam otomatik biyokimya analizöründeölçülmüĢtür. Elde edilen veriler SPSS v20 programında analiz edildi. C0, C5, C5:1,C5DC, C6, C8DC, C10:1, C14, C14:2, C16:1 değerleri hasta ve kontrol gruplarıarasında karĢılaĢtırıldığında istatistiksel olarak anlamlı fark tespit edildi.Bu araĢtırma, kalp yetmezliği hastaları ile sağlıklı kontroller arasındakimetabolitlerin farklılıklarını ortaya koymak için LC-MS/MS tabanlı metabolomiğibaĢarıyla uyguladı. Kuru kan örneklerinde anlamlı derecede farklı konsantrasyondabulunan karnitin esterleri kalp yetmezliğinde tanı ve takipte yardımcı bir biyobelirteçolarak kullanılabilir. Bu çalıĢma karnitin metabolik yolaklarının tanımlanması ile kalpyetmezliği patogenezinin aydınlatılabileceği ve bu yolaklara müdahale ile yeni tedaviprotokollerinin oluĢturulabileceği görüĢünü ortaya koyarak, yeni yapılacak çalıĢmalaraöncülük etmiĢ ve bu tür hastalarda karnitin profili taraması yapılabileceği görüĢünügüçlendirmiĢtir.

Studies have shown that cardiac metabolism disorders can cause heart failure inaddition to structural and functional causes. Discovery of metabolomics investigated inmany diseases may contribute to the better understanding of metabolic changes incardiovascular diseases and detection of new cardiovascular disease biomarkers. LCMS/MSdevices started to be used in routine laboratories for this aim became a strongway to define metabolic changes. This advanced technology can detect carnitine andacylcarnitine profile with high sensitivity. The objective of this study was to investigatethe carnitine profile relation in heart failure patients.30 patients diagnosed with heart failure and 30 healthy volunteers were includedin the study. For biochemistry tests, blood samples were taken in gel tubes and werecentrifuged at 5000 rpm for 10 minutes. Separated serums were taken in Eppendorftubes and kept at -80. For carnitine and acylcarnitine, dry blood samples were acquiredusing Whatman filtering paper. Using the dry blood samples, 27 parameters (C0, C2,C3, C4, C4DC, C5, C5:1, C5OH, C5DC, C6, C6DC, C8, C8:1, C8DC, C10, C10:1,C10DC, C12, C14, C14:1, C14:2, C16, C16:1, C18, C18:1, C18:2, C18:1 OH) weremeasured on carnitine ester Shimadzu 8040 mass spectrometer device and routinebiochemistry tests (total cholesterole, LDL, HDL, urea, creatinine, sedimentation, CRP)were measured on Abbott C16000 full-automatic biochemistry analyzer. Acquired datawere analyzed on SPSS v20 program. A statistically significant difference was detectedin C0, C5, C5:1, C5DC, C6, C8DC, C10:1, C14, C14:2, C16:1 values among the patientand control groups.LC-MS/MS based metabolomic was successfully applied in this research topresent the differences in metabolites in heart failure patients and healthy controls.Carnitine esters with a significantly different concentration in dry blood samples can beused as an auxiliary biomarker for diagnosis and follow-up in heart deficiency.Presenting the view that heart failure pathogenesis can be clarified by defining carnitinemetabolic pathways and new treatment protocols can be formed by intervening on thesepathways, this study pioneered new studies and strengthened the view that carnitineprofile scanning can be done in such patients.