Otizm spektrum bozukuğu tanılı çocuğu olan annelerde anti-purkinje hücre antikorları ve DNA hasarının değerlendirilmesi

Abstract

Giriş ve Amaç: Otizm Spektrum Bozuklukları OSB erken çocukluk çağında başlayan,sosyal ve iletişimsel alanda yetersizlik ve davranışsal sorunlarla seyreden bir grup nörogelişimselbozukluktur. OSB'nin etiyolojisi net olmamakla birlikte, karmaşık patofizyolojisi içinde genetikfaktörlerin öneminin büyük olması ve bunun yanı sıra, annenin gebeliği süresince maternal etkiolan durumu da dahil olmak üzere çeşitli çevresel faktörler, hastalığın görünümünde etkiyesahiptir. OSB etiyolojisinde maternal faktörlerle ilgili daha çok çalışmaya ihtiyaç duyulması,OSB'de potansiyel gen-çevre etkileşimleri de dahil olmak üzere altta yatan süreçleri anlama veyeni tedaviler ve erken önleme programları geliştirme için kliniğimize başvuran otizmli çocuklarınannelerinde Anti-Yo, anti-Hu, anti-Ri, anti- amfifizin antikorları ve DNA hasarını araştırmayıamaçladık.Yöntem: Çalışmamıza, 12.09.2017- 12.04.2018 tarihleri arasında Harran Üniversitesi TıpFakültesi Araştırma ve Uygulama Hastanesi Çocuk Psikiyatri Polikliniği'ne başvuran 3-12 yaşarası OSB tanılı çocuğu olan 33 sağlıklı kadın ve kontrol grubu olarak sağlıklı çocuk izlempolikliniğine başvuran aynı yaş grubunda sağlıklı çocuğu olan sağlıklı 27 kadın olmak üzeretoplam 60 birey dahil edildi. Grupların ruhsal durum değerlendirmesi için sosyodemografik formve otizmin şiddetini ölçmek için Çocukluk Otizmi Derecelendirme Ölçeği ÇODÖ kullanıldı.Vaka ve kontrol gruplarından, 8 saatlik gece açlığından sonra 5 ml venöz kan alınmış ve kanlar4000 rpm'de 5 dakika santrifüj edildikten sonra serumlar eppendorf tüpler ne konularak çalışmazamanına kadar -86 C der n dondurucuda saklanmıştır. Alınan kanlarda Ant -Yo, Anti-Hu, Antiamfifizinve Anti-Ri, 8-hidroksi 2-deoksi guanozin (8-OHdG düzeyleri araştırılmıştır.XBulgular: Vaka ve kontrol grupları arasında sosyodemografik veriler açısındanistatistiksel olarak anlamlı bir farklılık saptanmamıştır p>0.05 . Vaka grubunda anti-amfifizinantikor düzeyleri ile anti-Ri antikor pozitifliği anlamlı ölçüde yüksek olarak saptanmıştır sırasıylap=0.001; p=0.027). Vaka grubunda ROC analizinde anti-amfifizin antikorları için cut-off değeri48.695 pg/ml olup, anlamlı ölçüde duyarlılık %76 ve özgüllük %74 ve eğri altındaki alan(0.844) ve p<0.001 saptanmıştır. İki grup arasında anti-Yo, anti-Hu antikorları ve 8-OHdGdüzeyleri açısından anlamlı bir farklılık saptanmamıştır sırasıyla p=0.065; p=0,099; p=0.490 .Sonuç: Çalışmamızın sonuçlarına göre, maternal anti-amfifizin antikorlarının, OSB ileilişkili olarak tanımlanan SrGAP3 geninin yapısında bulunan ve sinaptogenezde önemli bir yeresahip amfifizin proteinlerinde hasara yol açabileceği ve böylece fetal beyin sinaptogenezindeanormallik oluşturarak OSB etiyolojisine katkıda bulunabileceğini söyleyebiliriz. Ayrıca, artmışanti-amfifizin antikor düzeylerinin yüksek özgüllük ve duyarlılığı ile gebe annelerin çocuklarındaOSB gelişim riskini değerlendirmede önemli olabileceği sonucuna varılabilir. Otizmde serebellumpatolojilerinin bir etken olduğunun bilinmesi ve anti-Ri gibi antikorların serebellar dejenerasyonayol açarak otizme katkıda bulunabileceği, çalışmamızın da bunu destekler nitelikte sonuçlandığınısöyleyebiliriz.Otizmin nörogelişimsel bir süreç göstermesi nedeniyle erken tanı ve tedavi olanaklarınınoluşması için otizmle ilişkili maternal faktörlerin bilinmesi gerekmektedir. Bu faktörlerintanınması ve gebelik öncesi bu risk etmenlerinin saptanması, hem sıklığı artan bir hastalık olanotizmin erken saptanması hem de koruyucu hekimlik açısından önem arz etmektedir. Biz buverileri en erken gebelikten 3 yıl sonrasını araştırdığımız için gebelik döneminde bu alandayapılmış ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.

Introduction and objective: Autism Spectrum Disorders (ASD) is a group ofneurodevelopmental disorders that started in early childhood, with disabilities and behavioralproblems in social and communicative areas. Although the etiology of ASD is not clear, variousenvironmental factors have an impact on the appearance of the disease, including the highimportance of genetic factors in the complex pathophysiology and the condition of the motherduring pregnancy (maternal effect). We aimed to investigate Anti-Yo, anti-Hu, anti-Ri, antiamphiphysinantibodies and DNA damage in the mothers of children with autism who applied toour clinic because of the need for more studies on maternal factors in the etiology of ASD, tounderstand the underlying processes, including potential gene-environment interactions and todevelop new therapies and early prevention programs in ASD.Method: In our study 60 individuals were included that 33 healthy women with childrenaged between 3 and 12 years, admitted to Harran University Faculty of Medicine Research andApplication Hospital Child Psychiatry Outpatient Clinic and 27 healthy women with healthychildren in the same age group who applied to healthy children's follow-up clinic as a controlgroup in between 12.09.2017 and 12.04.2018. The sociodemographic form and the ChildhoodAutism Rating Scale (CARS) were used to measure the severity of autism in the groups. After 8hours of fasting, 5 ml of venous blood was collected from the case and control groups, and theblood was centrifuged at 4000 rpm for 5 minutes. Anti-Yo, Anti-Hu, Anti-amphiphysin and Anti-Ri, 8-hydroxy 2-deoxy guanosine (8-OHdG) levels were investigated.Results: There was no statistically significant difference between the case and controlgroups in terms of sociodemographic data (p> 0.05). Anti-amphiphysin antibody levels and antiXIIRi antibody positivity were found to be significantly higher in the case group (p = 0.001; p =0.027, respectively). In the case group, the cut-off value for anti-amphiphysin antibodies was48.695 pg / ml in the ROC analysis, with significant sensitivity (76%) and specificity (74%) andarea under the curve (0.844),(p<0.001). No significant difference was found between the twogroups in terms of anti-Yo, anti-Hu antibodies and 8-OHdG levels (p = 0.065; p = 0.099; p =0.490, respectively).Conclusion: According to the results of our study, we can say that maternal antiamphiphysinantibodies can cause damage to amphiphysin proteins in the structure of SrGAP3gene which is associated with ASD and which have an important place in synaptogenesis and thuscontribute to the etiology of ASD by creating abnormalities in fetal brain synaptogenesis. Also,the increased anti-amphiphysin antibody levels were found to be important in assessing the risk ofASD development in children of pregnant mothers with high specificity and sensitivity. We cansay that the presence of cerebellum pathologies in autism is a factor and that antibodies such asanti-Ri may contribute to autism by causing cerebellar degeneration and our study resulted insupporting this. Because autism has a neurodevelopmental process, autism-related maternalfactors need to be known for early diagnosis and treatment. Recognition of these factors and thedetermination of these risk factors before pregnancy is important both for early detection of autismand for preventive medicine. Since we are investigating this data 3 years after the earliestpregnancy, further studies in this area during pregnancy are needed.