Otizm spektrum bozukluğu (OSB) olan hastalarda anti-purkinje hücre antikorların myeloperoksidaz ve dna hasarı ile ilişkisi

Abstract

Giriş ve Amaç: Otizm spektrum bozuklukları (OSB), belirtileri erken çocukluk çağındabaşlayan, sosyal-iletişimsel alanda yetersizlikler ve sınırlı, tekrarlayıcı davranışlar ve ilgi alanlarıile seyreden nörogelişimsel bir bozukluktur. Patogenezinde genetik faktörler ön planda olmaklaberaber, nörolojik, çevresel ve immünolojik faktörler gibi birçok faktör ilişkili olmasına rağmen,OSB'nin etiyolojisi iyi anlaşılmamıştır ve patogenez halen bilinmemektedir. Otizminpatogenizinde immün sistem anormalliklerinin olduğu, beyine karşı bazı spesifik antikorlarıntespit edildiği, antioksidan sistemin yetersiz çalıştığı, oksidatif stres sonucu DNA hasarınınmeydana geldiği bir çok çalışma ile gösterilmiştir. Bu çalışmada OSB olan hastalardaetyopatogenezin daha iyi aydınlatılması amacıyla anti-Purkinje hücre antikorlarına ve buantikorların oksidatif stresin bir belirteci olan myeloperoksidaz (MPO) ve DNA hasarı ilearalarındaki ilişkiye bakmayı amaçladık.Yöntem: Çalışmaya Harran Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi, Çocuk ve ErgenPsikiyatri Polikliniği'ne başvuran, DSM-V tanı ölçütlerine göre otizm spektrum bozukluğu tanısıalan, kronik fiziksel bir rahatsızlığı bulunmayan, herhangi bir psikotrop ilaç kullanmayan, 3-12yaşları arasındaki ardışık 35 çocuk alınmıştır. Kontrol grubu olarak da herhangi bir fiziksel vepsikiyatrik rahatsızlığı olmayan, gelişimi normal olan 3-12 yaşları arasındaki sağlıklı 33 çocukalınmıştır. Psikiyatrik değerlendirme için sosyodemografik form ve otizmin şiddetini ölçmek içinÇocukluk Otizmi Derecelendirme Ölçeği (ÇODÖ) kullanılmıştır. Çalışmaya alınan toplam 68çocuğun kanında anti-Yo, anti-Hu, anti-Ri, anti-Amfifizin antikorları, MPO ve 8-OHdGdeğerlerine bakılmıştır.Bulgular: Çalışmaya alınan 35 olgunun %62,9'u erkek, %37,1'i kızdı. Olgu ve kontrolgrubunun sosyodemografik verileri arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark bulunmamıştır(p>0,05). Olguların yaşlarının median (min-max) değerleri 6(3-11) ve kontrollerin yaşlarınınXImedian (min-max) değerleri 7(3-12) olarak bulunmuştur (p=0,146). Olguların %25,7'sinde anti-Riantikoru pozitifliği bulurken, kontrol grubunda anti-Ri antikoru pozitifliği bulunmamıştır. Bu farkistatistiksel açıdan anlamlı bulunmuştur (p=0,001). Olgu grubunda anti-Hu ve 8-OHdG değerianlamlı düzeyde yüksek bulunmuştur (p<0,001), (p=0,001). Anti-Amfifizin değeri olgu grubundayüksek bulunmuş ancak kontrol grubu ile aralarında istatistiksel olarak anlamlı bir farkbulunmamıştır (p=0,275). MPO değeri küçük yaş grubundaki otizm hastalarında, büyük yaşgurubuna göre anlamlı düzeyde yüksek bulunmuştur (p=0,003). Anti-Amfifizin değeri konuşmasıolmayan otizmli grupta, en az 2 kelimelik cümle kuran otizmli gruba göre anlamlı düzeyde yüksekbulunmuştur (p=0,031).Sonuç: Araştırmamızın sonuçları OSB olan çocukların serebellumlarına karşı bazıantikorların oluştuğunu ve oksidatif stres sonucu DNA hasarının meydana geldiğinigöstermektedir. Ancak bu durumun hastalığın etiyolojisinde altta yatan etmenlerden mi olduğuyoksa otizmin patofizyolojik mekanizmalarının bir sonucu mu olduğu konusunu netleştirmek içindaha geniş hasta ve kontrol grubunun dahil edildiği çalışmalara ihtiyaç duyulmaktadır.

Introduction and objective: Autism spectrum disorders (ASD) are neurodevelopmentaldisorders with symptom onset at early childhood, which is characterized by social-communicativefailure and limited, repetitive behaviors and fields of interests. Although genetic factors stand forfront in pathogenesis and ASD is associated to many factors including neurological,environmental and immunological factors, its etiology hasn't been fully elucidated andpathogenesis is unclear. Many studies have shown immune system abnormalities play role in theASD pathogenesis with detection of some specific antibodies against brain and that there isantioxidant system failure, resulting in DNA damage as a result of oxidative stress. In this study,we aimed to investigate anti-Purkinje cell antibodies and relationship between these antibodiesand DNA damage and myeloperoxidase (MPO), a marker of oxidative stress.Method: The study included 35 consecutive children (aged 3-12 years) without chronicphysical disorder or psychotropic agent use who were diagnosed as ASD based on DSM-V criteriaat Child and Adolescent Psychiatry Department of Harran University, Medicine School. Inaddition, 33 healthy children (aged 3-12 years) without psychical or psychiatric disorder who hadnormal development were included as controls. Sociodemographic data sheet and ChildhoodAutism Rating Scale (CARS) were used for psychiatric assessment. Anti-Yo, anti-Hu, anti-Ri andanti- amphiphysin antibodies and MPO and 8-OHdG values were studied in 68 children included.Results: Of 35 patients included, 62,9% were boys while 37,1% were girls. Nosignificant difference was found in sociodemographic characteristics between patient and controlgroups (p>0,05). Median age (min-max) was 6 (3-11) years in the patient group and 7 (3-12) yearsin the control group (p=0,146). Positive anti-Ri antibody was found in 25,7% of the cases whereasno anti-Ri positivity was detected in controls, indicating significant difference (p=0,001). Theanti-Hu antibody and 8-OHdG values were found to be significantly higher in the patient groupXIII(p<0,001 and p=0,001). The anti- amphiphysin value was found to be higher in the patient groupbut the difference didn't reach statistical significance (p=0,275). The MPO value was found to besignificantly higher in younger ASD patients when compared to older patients (p=0,003). Theanti- amphiphysin value was found to be significantly higher in ASD patients who does not speakthan those who speaks with phrases consisting of at least 2 words (p=0,031).Conclusion: Our results show that there is antibody formation against cerebellum andDNA damage due to oxidative stress in children with ASD. However, further large-scale studiesincluding patient and control groups are needed to clarify whether these findings are amongunderlying causes in the etiology of disease or result of pathophysiological mechanisms related toautism.