Sıçanlarda penisilin g ile oluşturulan epilepsi modelinde atp bağımlı K (KAPT) kanal agonist (pinacidil) ve antogonistlerinin (glibenclamide) etkileri

Abstract

Genel olarak epileptik nöbetler, beyindeki uyarıcı ve duraklatıcı sistemler arasındaki dengenin, uyarıcı sistemlerin aktivitelerinin artısı yönünde bozulması sonucunda meydana gelir. Deneysel epilepsi modellerinin geliştirilmesi fizyopatoloji ve tedaviye katkı sağlaması açısından önemli kabul edilmektedir. Epilepsi oluşturan bu maddeler arasında penisilin de vardır. Çalışmada ağırlıkları 200-250 gr aralığında 32 adet Wistar-Albino cinsi sıçan kullanıldı. Deney hayvanları, rastgele olarak seçilen dört gruba ayrıldı. Gruplar sırası ile 500 I.U. penisilin-G + distile su, 500 I.U. penisilin-G + DMSO, penisilin-G +0.01 mg/kg pinacidil, penisilin-G + 1.0 mg/kg glibenclamide uygulanarak oluşturuldu. Tüm sıçanlar 1.2 gr/kg üretan i.p yoldan verilerek anesteziye alındı. Kafatası kemiği tamamen uzaklaştırıldıktan sonra dura mater dikkatlice çıkarıldı. Klemp elektrot kullanılarak ECoG kaydı alındı. İstatistiksel değerlendirme, her grub kendi içinde paired t-testi ile, dört grup arasındaki farklılıklar da tek yönlü varyans analizi kullanılarak yapıldı. Anlamlı farklar Tukey post hoc testi ile değerlendirildi. Çalışmamız sonuçları; penicilin_G ile oluşturulan deneysel epilepsi modelinde 0,01µl pinacidilin intrakortikal yolla verilmesinin nöronal KATP kanalları üzerinde agonist etkileri oluşturduğu (p<0,05), penicilin_G ile oluşturulmuş deneysel epilepsi modelinde KATP bloker glibenclamidenin 1.0 mg/kg intraperitoneal olarak uygulanması sonucu epileptik deşarjlar üzerinde herhangi bir etkisi olmadığını ortaya koymaktadır. Sonuç olarak; KATP açıcı pinacidilin, epileptojenik odaktaki hücrelerin, bozulmuş hücre dışı K+ iyonlarını tamponlama kabiliyetini geri kazandırdığı ve hücre dışında K+ iyon artışına engel olduğu, epileptik nöbetlerin oluşmasına yol açan düşük nöronal uyarılabilme eşiğini normal seviyeye getirdiği, ancak KATP kanalları üzerinde seçici ve güçlü bir blokör olan glibenclamidenin pek çok antogonize etkisinin olmasına rağmen epileptik nöbetlerin baskılanmasında herhangi bir etkisinin olmadığı söylenebilir.Anahtar Kelimeler: Epilepsi, Glibenclamide, KATP Kanalları, Penicilin_G, Pinacidil,

In general epileptic seizures occurs as a result of the impair of balance between the excitatory and inhibitory systems, and it turns over to the increased activity of excitatory systems in brain. The developments of experimental epilepsy models are considered important in terms of contribute to the physiopathology and epilepsy treatment. Penicilin is the one of the substances which causes the epilepsy.32 pieceof the range of 200-250 g weightiness Wistar albino rats were used in the study. Experimental animals were randomly separated to four groups. The groups were formed 500 I.U PenicilinG+salin, 500 I.U Penicilin G+DMSO, 500 I.U Penicilin G+0.01 mg/kg pinacidil, 500 I.U Penicilin G +1.0 mg/kg glibenclamide were applied, respectively. All of the rats were applied 1.2 g/kg intraperitoneally urethane to anesthesia. After bone of skull was removed, the dura mater was removed carefully. ECoG recordings were taken using clamp electrode. Statistical analysis, each group in itself with paired t-test, the differences between the four groups was performed using one-way analysis of variance. Significant differences were evaluated by Tukey's post hoc test.Results of studies, in Penicilin-G induced experimental model of epilepsy, giving intracortical 0.01 µl (microliters) pinacidil formed agonist effect on neuronal KATP channels (p<0.05), in Penicilin-G induced experimental model of epilepsy, the result of appling intraperitoneal 1.0 mg/kg glibenclamide was not significant effect on epileptic discharges.Consequently, a KATP channel opener pinacidilbrings back the ability to impaired buffering of extracellular K+ions in focal of epileptogenik cells, and obstacles to the increase in extracellular K+ ions, brings to normal levelsof lower treshold of neuronal excitability thatleads to the epilepsy seizures. Although, glibenclamide is a selective and strong bloker on KATP channels and has a lot of antogonisteffects, thereis no effect on inhibition of the epilepsy seizures.Key Words: Epilepsy, Glibenclamide, KATP Channel, Penicilin G, Pinacidil