Bazı schiff bazları ve schiff bazı metal komplekslerinin tirozinaz enzim aktivitesi üzerindeki etkilerinin incelenmesi

Abstract

Bu tez kapsamında melanogenez prosesinin ilk enzimi olan tirozinaz enzim aktivitesi üzerinde bazı schiff bazlı sülfonamid bileşiklerinin inhibisyon etkisi in vitro ve in silico olarak test edilmiştir. Tirozinaz inhibisyonu bu prosesi durduracağı için farmakolojik ve kozmetik uygulamaları için önemlidir. İn vitro sonuçlardan elde edilen IC50 değerleri 9,7-99 µM aralığındadır. Enzim-ligand etkileşimlerini moleküler seviyede belirlemek için LeadIT 2.3.2 ve Molegro Virtual Docker MVD 2019.7.0 programları kullanılarak doking çalışması yapıldı. Hidrojen bağlarının ve sterik etkileşmelerin Ligand-protein bağlanmasında etkili olduğu gözlemlendi. Özellikle molekül üzerindeki sülfonil grubuna bağlı oksijenler, izoksasol halkası üzerinde bulunan oksijen ve azot, benzene bağlı metoksi grubunun oksijeni hidrojen bağı oluşumuna katkı sağladığı görülmüştür. Benzen yapılarının hidrofobik etkileşmelerde görev aldığı tespit edilmiştir. İn vitro ve in silico çalışmalar değerlendirildiğinde paladyum ve bakır kompleksleri ligandların enzim üzerinde etkisini artırmaktadır.

In this thesis, the inhibition effect of some schiff based sulfonamide compounds on tyrosinase enzyme activity, the first enzyme of melanogenesis process, was tested as in vitro and in silico. Inhibition of the enzyme is important for pharmacological and cosmetic applications since it will halt this process. IC50 values obtained from in vitro results are in the range of 9.7-99 µM.To determine the enzyme-ligand interactions at molecular level, docking studies were performed using LeadIT 2.3.2 and Molegro Virtual Docker MVD 2019.7.0 programs. Hydrogen bonds and steric interactions were observed to be effective in ligand-protein binding. In particular, it has been found that the oxygen group attached to the sulfonyl group on the molecule, the oxygen and nitrogen present on the isoxasol ring, and the methoxy group attached to the benzene contribute to the formation of hydrogen bonding. Benzene structures were found to be involved in hydrophobic interactions. According to in vitro and in silico studies, palladium and copper complexes increase the effect of ligands on the enzyme.